[发明专利]一种苯并吡喃类化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明属于天然产物合成与改性领域，具体涉及一种苯并吡喃类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病。具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高、并发症多”等特点。2012年，中国心脑血管病死亡已占总死亡构成的41%，每年有2000万人死亡与心脑血管疾病有关。心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的头号杀手，让人胆战心惊！因此，寻找活性好、无毒或毒性低、高耐受性的心脑血管药物成为新药研究的一项重要课题。

Xyloketals类化合物是林永成研究小组于2001年从南海海洋真菌Xylaria sp. (#2508)分离出来的一系列结构珍奇的缩酮类化合物，具有珍奇结构的苯并吡喃并呋喃结构片段，于当年发表在著名杂志J. Org. Chem.上。活性研究表明，这一类苯并吡喃类化合物显示较强的L-钙离子通道抑制活性（0.2 μg/ml，抑制率60 %），以及良好的乙酰胆碱酯酶抑制活性。特别是近年来研究发现，拥有此类结构的代表化合物Xyloketal B具有很强的抗氧化应激作用，同时具有显著的AngⅡ、H₂O--₂和oxo-LDL诱发的血管内皮细胞（HUVECs）损伤保护作用、抗炎及促NO生成特性，且显示出极低的毒性。因此此类具有特异的苯并吡喃类化合物作为一种低毒、高效、多靶点活性额新型结构药物，对进一步深入研究其构效关系和筛选更适用于临床的衍生物将具有重要意义。

目前，虽然苯并吡喃类化合物具有一定的体内抗氧化活性，但是它有多个手型中心，其的合成路线长、收率低，不能满足各种测试实验的需求。

发明内容

本发明的目的在于公开一种苯并吡喃类化合物。

本发明的另一目的，在于公开一种苯并吡喃类化合物的制备方法。

本发明还有一个目的，在于公开一种苯并吡喃类化合物的应用。

本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现：

一种苯并吡喃类化合物，具有以下结构式：

。

优选地，所述苯并吡喃类化合物的结构式为：

。

本发明所述苯并吡喃类化合物的制备方法，具体如下：

所述化合物1~11的制备方法为：Xyloketal B羧酸与相应胺类化合物或氨基酸甲酯盐酸盐，以及苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐、N,N-二异丙基乙胺反应制得目标化合物。

。

以化合物1为例，本发明化合物1的制备方法具体为：

Xyloketal B羧酸与对乙胺基苯酚Bop、DIEA反应制得目标化合物1。更具体的步骤为Xyloketal B羧酸与对乙胺基苯酚溶于DMF中，加入Bop和DIEA反应过夜，在冰水浴条件下加入氯化铵饱和溶液终止反应，乙酸乙酯萃取，洗涤，干燥，减压浓缩，硅胶柱层析得目标化合物1。

所述化合物12~27的制备方法为：Xyloketal B与相应胺类化合物、甲醛反应制得目标化合物。

或。

以化合物12为例，本发明化合物12的制备方法具体为：

Xyloketal B与甲胺、甲醛反应制得目标化合物12。更具体的步骤为Xyloketal B溶于THF中，加入甲胺、甲醛反应，TLC跟踪反应，加入水终止反应，乙酸乙酯萃取，洗涤，干燥，减压浓缩，硅胶柱层析得目标化合物12。