[发明专利]柚皮苷在制备防治PM2.5颗粒引起的呼吸系统疾病中的应用

说明书

技术领域

本发明公开了柚皮苷在防治PM2.5大气污染颗粒引起的呼吸系统损伤疾病中的应用。 

背景技术

PM2.5是指大气中空气动力学粒径小于或等于2.5微米的颗粒物，也称为可入肺颗粒物。临床研究表明，粒径>10微米的颗粒物可被阻挡在人的鼻外，粒径2.5-10微米的颗粒物虽然能够进入上呼吸道，但是可被鼻腔绒毛阻挡，或被上呼吸道黏膜粘液黏附，形成痰液排出体外，因此对健康的影响相对较小。而粒径<2.5微米的颗粒物由于太细小而不容易被这些呼吸系统固有的屏障阻挡，因此，这些细小颗粒被吸入后能直接进入支气管、细支气管直至肺泡。 

大量的流行病学研究发现，PM2.5对人体健康的影响非常大。PM2.5富含大量有毒、有害物质，进入肺部后可干扰呼吸系统换气功能，引起肺功能障碍，诱导呼吸系统炎症，引发哮喘、支气管炎和心血管病方面的疾病。由于PM2.5极容易在大气中长时间漂浮停留，扩散距离远，因此PM2.5也是呼吸道传染病相关病毒和细菌的良好传播载体，对人体健康和大气环境质量的影响很大。鉴于PM2.5对人体健康及公共卫生的重要影响，2012年起我国新修订的《环境空气质量标准》将PM2.5监测值纳入了空气质量标准。 

PM2.5可对呼吸系统造成多种损伤，包括氧化损伤、炎症损伤等，临床主要表现为咳嗽、多痰、气喘及气道炎症等多种症状。但目前临床常用的镇咳药、祛痰药、平喘药及抗炎药物药效单一，难以解决PM2.5造成的多种症状复合出现的情况。目前针对PM2.5的预防方法，主要集中在改善环境，提高空气质量或减少外出，降低曝露损害等消极应对方法。因此，有必要继续研制用于预防和治疗PM2.5引起的呼吸系统损伤的药物和新型保健产品。 

化橘红是芸香科植物化州柚（Citrus grandis“Tomentosa”）的未成熟果实或外层果皮，又叫毛橘红，由于主产于广东化州市而得名，为岭南道地药材。传统中医药理论认为，化橘红味苦性温，入肺经脾经，具有理气宽中，燥湿化痰的功效。现代植物化学及药理研究表明，柚皮苷是化橘红中重要的生物活性成分，且具有极高的安全性。含有柚皮苷的化橘红提取物、柚皮苷及柚皮素均具有显著的镇咳、平喘、祛痰及抗炎作用，但是尚未有报道柚皮苷或含柚皮苷的天然植物提取物用于预防和治疗PM2.5引起的呼吸系统损伤的应用。 

柚皮苷的结构式： 

发明内容

为克服常用的镇咳药、祛痰药、平喘药及抗炎药物药效单一，难以解决PM2.5造成的多种症状复合出现的病证情况，本发明公开了柚皮苷单体或含有柚皮苷成份的植物提取物，在制备防治PM2.5大气污染颗粒引起的呼吸系统损伤疾病中的应用。 

所述的柚皮苷单体或含有柚皮苷成份的植物提取物可配制成组合物或进一步制成药学上可以接受的任何制剂或保健品或食品。建议可由0.1-100wt.%的含柚皮苷天然植物提取物或柚皮苷单体与其他有效成分和/或常规的药用或保健品用辅料组成。 

所述的含柚皮苷的植物提取物可以是来源于化橘红、葡萄柚、柑橘、柠檬、枳壳、枳实、橙、柚等各种天然植物。 

所述的柚皮苷也可以是根据化学方法合成得到的柚皮苷粗品或单体。 

经实验证明，组合物在折合柚皮苷剂量为0.1-500mg/kg体重/天对预防和治疗PM2.5引起的呼吸系统损伤有良好疗效，优选的日剂量约为折合柚皮苷剂量1-300mg/kg体重。 

经药理药效实验证实：所述的含柚皮苷的天然植物提取物或柚皮苷单体，具有显著抑制PM2.5引起咳嗽高反应性、气道高反应性、肺功能障碍、粘液高分泌及气道炎症损伤的作用。具体表现为：所述的含柚皮苷的天然植物提取物或柚皮苷单体可以（1）显著减少咳嗽及气道高反应性（Penh-AUC），并提高动态肺顺应性（Cdyn）；（2）显著抑制气道杯状细胞增生及粘液高分泌；（3）降低促炎症细胞因子白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白三烯-B4（LTB4）水平、抑制髓过氧化物酶（MPO酶）活性，同时提高肺组织超氧化物歧化酶（SOD酶）活性及促炎症消退介质脂氧素A4（LXA4）水平，从而起到双向调节免疫抑制气道炎症的作用。 

综上所述，含柚皮苷的植物提取物或柚皮苷单体，对于PM2.5引起的各种呼吸系统症状及损伤具有多靶点协同作用。明显优于目前临床常用的镇咳药、祛痰药、平喘药及抗炎药物单一药效，相对于现有的呼吸道疾病用药品，可解决PM2.5颗粒污染造成的多种呼吸系统 损伤症状复合出现的病证。 

附图说明