[发明专利]一种含有莫西沙星的药物组合物

说明书

本申请是申请号为201010280041.2，申请日为2010年9月10日，发明名称为“一种含有莫西沙星的药物组合物”的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体的说，涉及一种含有莫西沙星的药物组合物，属于药物制剂领域。

背景技术

莫西沙星（Moxifloxacin）为临床上普遍使用的具有广谱抗菌活性的喹诺酮甲酸类抗生素类药物，其抗非发酵菌、葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球菌和厌氧菌的活性是环丙沙星和氧氟沙星的2～16倍，具有广谱抗菌活性，如呼吸道病原菌，包括革兰氏阳性和阴性菌、厌氧菌和少见病菌；同时它也具有低水平的细菌耐药性，在感染关键部位可获得较高的药物浓度。

对于不能口服给药的重症患者，研制注射剂是具有临床意义的。

中国专利ZL00811427.7提供了含有0.04%～0.4%w/v莫西沙星盐酸盐（基于莫西沙星）和0.4%～0.9%w/v氯化钠的水制剂。在开发盐酸莫西沙星注射液期间发现，加入5%市售葡萄糖或其它糖和糖醇，如2.5%的甘油进行等渗调节，只能得到莫西沙星的不稳定溶液，这种不稳定表现在溶液中出现亚可视颗粒。用氯化钠等渗调节的莫西沙星盐酸盐药物制剂对铁离子不敏感。该制剂由莫西沙星和氯化钠组成，其使用时，存在容易引起高氯酸性代谢性酸中毒的不足。

US6916484中所述水溶液处方可以包含莫西沙星或其盐，但其所述水溶液制剂所含的铁要低于20ppb，或更优选低于10ppb。这在工业生产中控制的可操作性差，且生产成本高。

中国专利申请200710158325提供了一种门冬氨酸喹诺酮类抗菌药物水溶性盐及其注射剂型，所述的喹诺酮类药物包含莫西沙星。但中国专利申请200910255714.6中申明，加入门冬氨酸或甘氨酸的莫西沙星溶液在60℃下放置10天，溶液颜色变为褐色。

WO2007037330、中国专利申请200410053321.4、中国专利申请200510093595.0、中国专利申请200510092828.5公开了含莫西沙星或喹诺酮类的冻干制剂，但是冻干制剂由于不能热压灭菌，相比于注射液无菌保证水平低，生产成本高，并且临用前需要加入溶剂复溶，使用不方便。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有莫西沙星的药物组合物，其由莫西沙星或其盐和电解质平衡液组成。

本发明是通过下述技术方案实现的：

本发明所述的药物组合物，是由莫西沙星或其盐和电解质平衡液组成，所述电解质平衡液选自乳酸钠林格注射液或醋酸钠林格注射液。

在每100ml药物组合物中莫西沙星或其盐的含量为0.1～0.4克（按莫西沙星计）。

本发明所述的药物组合物中的乳酸钠林格注射液，每100ml药物组合中含氯化钠0.54～0.66克、乳酸钠0.28～0.34克、氯化钾0.027～0.033克、氯化钙（CaCl₂.2H₂0）0.018～0.022克。

本发明所述的药物组合物中的醋酸钠林格注射液，在每100ml药物组合物中含氯化钠0.54～0.66克、醋酸钠（C₂H₃NaO₂.3H₂O）0.25～0.38克、氯化钾0.036～0.044克、氯化镁（MgCl₂.6H₂0）0.016～0.024克、氯化钙（CaCl₂.2H₂0）0.011～0.016克。

莫西沙星的盐可选自盐酸盐、乙酸盐、乳酸盐等，优选自盐酸盐。

本发明还提供所述含有莫西沙星的药物组合物的制备方法。所述方法包含以下步骤：

称取处方量氯化钙或氯化镁和氯化钙，加适量注射用水溶解，并加入适量活性炭，分装，密封后湿热115度灭菌30分钟，得到氯化钙浓溶液或钙镁浓溶液；

将处方量氯化钠、乳酸钠或醋酸钠加入浓配罐中，加入适量注射用水，加热搅拌溶解，加入适量活性炭，搅拌，煮沸保温30分钟，经钛棒过滤至稀配罐，加入处方量莫西沙星或其盐、氯化钾、氯化钙浓溶液或钙镁浓溶液，加注射用水至满量，并调节pH4.5～7.0，经0.2um滤器过滤，分装，密封后湿热115度灭菌30分钟。