[发明专利]一种盐酸厄洛替尼B型晶的合成方法

权利要求书

1.盐酸厄洛替尼B型晶的合成方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

以2-氨基-4,5-二-（2-甲氧基乙氧基）-苯甲酸乙酯盐酸盐为原料，环化反应得到化合物1，起始原料与环化试剂之间的用量摩尔比为1:1~3，反应温度150℃到200℃；

化合物1经氯化后得到化合物2，化合物1与氯代试剂之间的摩尔比为1:1~5，反应温度25℃到100℃；

化合物2和3-氨基苯乙炔反应，反应完成后经降温析晶，得到盐酸厄洛替尼B型晶，化合物2与3-氨基苯乙炔之间用量的摩尔比为1：1~2；反应温度为25℃到100℃。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤中，环化试剂为甲酸、甲酸铵中一种或两种的混合物；反应温度为150℃到180℃；反应溶剂为甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜一种或几种的混合物，起始原料与溶剂之间的质量体积比（g：ml）为1:1~5。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤中，氯代试剂为二氯亚砜、草酰氯、三氯化磷、五氯化磷或三苯氧磷，反应温度为40℃到80℃；溶剂为甲苯、二氯甲烷、二甲亚砜或二氯乙烷，化合物1与溶剂之间的质量体积比（g：ml）为1:10~15。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤中，反应溶剂为甲醇和水的混合物，其中甲醇和水的质量体积比（g/ml）为1~10:1，化合物2与溶剂之间的质量体积比（g：ml）为1:10~50，反应温度为60℃到100℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤中，所述降温析晶，采用梯度降温方式，先用冷水浴缓慢降温至析出固体，然后再用冰水浴降温至反应体系中不再析出固体。

6.根据权利要求1所述的制备方法，所制得的盐酸厄洛替尼B型晶，其显示出具有2?值大约为：6.23、12.56、13.43、17.01、20.23、21.16、23.03、24.41、25.17、26.99表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于反应溶剂为甲酰胺、二甲基甲酰胺。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于氯代试剂为二氯亚砜、草酰氯、三或氯化磷，氯化的溶剂是甲苯或二氯甲烷。