[发明专利]一种含有4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药配制品技术领域，具体涉及一种含有4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的药物组合物及其应用。

背景技术

痴呆是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性智能损害综合征，认知损害可涉及记忆、学习、定向、理解、判断、计算、语言、视空间等功能，其智能损害的程度足以干扰日常生活能力或社会职业功能。痴呆病包括变性病和非变性病，前者包括阿尔茨海默症（Alzheimer，AD）、路易体痴呆，后者包括血管性痴呆（VD）。AD又称老年性痴呆，是一种以记忆认知功能障碍为首要临床表现并进行性加重的神经性疾病，是痴呆最常见的病因，目前仍属难治之症，近年来对AD的研究已扩展到神经病理学、遗传学、免疫学等方面，人们对此的认识已深入到分子水平和基因水平，但对该病的真正原因及发病机制还缺乏足够的认识。VD主要是指由缺血性卒中、出血性卒中和脑缺血缺氧均可造成血管性的严重认知功能障碍综合征。欧美国家的统计表明，60岁以上老年人6％～12％发生痴呆，85岁以上的老人则有20％～40％发生痴呆，其中半数以上为老年性痴呆。据相关报告，2010年全世界年龄大于60岁的老人达7.58亿，其中约3556万人患有不同程度的AD；全球老年痴呆症患者人数将在未来显著增长，到2030年，患者人数将由2013年的4400万上升到7600万，而到2050年，这一数值将达到惊人的1.35亿。老年痴呆症将成为未来几十年全球面临的最大健康挑战，因此痴呆的治疗受到极大关注，寻找安全有效、高效的痴呆治疗药物以延缓、控制AD和VD病情的发展具有重要意义。

4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，通用名奥拉西坦（Oxiracetam），分子式C6H10N2O3，结构式如式1所示：

4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺是一种脑代谢功能促进剂，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP（三磷酸腺酐）/ADP（二磷酸腺酐）的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，促进脑代谢，并透过血脑屏障对特异性中枢神经道路有刺激作用；可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。本品口服剂量每次0.8g，每日2-3次，注射剂量每次4～6g，每日1次。文献报道其不良反应少见，偶见皮肤瘙痒、恶心、精神兴奋、头晕、头痛、睡眠紊乱，但症状较轻。痴呆症患者多数行动、饮食不便，且治疗周期长，因此，为了提高患者的用药依从性，有必要进一步提高4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的治疗效果和安全性，如降低其起效剂量、减少其用药量、降低长期应用时不良反应的发生等。

冰片，又称龙脑，分子式C10H18O，分子量154.25，结构式如式2所示：

冰片是一味常用的中药。中华人民共和国《药典》2010年版一部中收录了天然冰片、艾片、合成冰片三种。天然冰片又称梅片，为樟科植物樟Cinnamomum camphora(L.)Presl新鲜枝、叶的提取加工品，主要成分为右旋龙脑(borneo1um)，其右旋龙脑含量不少于96%；艾片为菊科植物艾纳香Blumea balsamifera(L.)DC.新鲜叶提取物的结晶，主要为左旋龙脑()，其左旋龙脑含量以龙脑计不少于85%；合成冰片是以松节油为原料经化学方法合成的精制品(又称为机制冰片，borneo1um syntheticum)，为消旋体，含一定异龙脑(isoborneo1)，其龙脑含量不少于55%。

另外，右旋龙脑又称为(+)-2-莰醇，左旋龙脑又称为(-)-2-莰醇。

冰片味辛、苦，性微寒，归心、脾、肺经，具有开窍醒神、清热止痛的功能，用于热病神昏、痉厥、中风痰厥、喉痹齿痛、口疮痈疡、目赤等症。冰片具有“回苏开窍”、“芳香走帘”、“引药上行”之功，常作“引药”，以增加其他药物的治疗效果；《本草衍义》指出冰片“独行则势弱，佐使则有功”。

冰片中以天然冰片效果最佳，但由于资源限制，目前中成药中多使用合成冰片替代天然冰片。另外，由于天然冰片中右旋龙脑含量低限为96%，仍含有一定量杂质，可能对用药安全性产生影响，因此，人们又对天然冰片进行了提纯，目前市售有纯度≥98%的(+)-2-莰醇。

药典规定冰片的日服剂量为每天150-300mg，大剂量服用冰片可能引起烧心、恶心、腹痛、呕吐等胃肠道不良反应。

发明内容

本发明的目的是提供一种药物组合物，包括4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺和冰片，该药物组合物联合使用时具有协同作用，可以显著提高治疗效果和安全性。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：