[发明专利]含有EPA和心血管剂的药物组合物以及使用其的方法

说明书

发明背景

本申请是分案申请，原申请的申请日为2010年4月29日、申请号为201080019298.0(PCT/US2010/032948)、发明名称为“含有EPA和心血管剂的药物组合物以及使用其的方法”。在美国和多数欧洲国家心血管疾病是死亡的主要原因。估计单独在美国有超过七千万的人患心血管疾病或病症，包括但不限于高血压、冠心病、血脂异常(dyslipidemia)、充血性心脏衰竭和中风。

发明概述

在一个实施方式中，本发明提供包括EPA和任选地一种或多种另外的心血管剂的药物组合物。在另一个实施方式中，EPA包括二十碳五烯酸乙酯。在另一个实施方式中，组合物基本上不含有一定量的二十二碳六烯酸或其衍生物(例如，乙基-DHA)，如果有。

在其它实施方式中，本发明提供治疗和/或预防心血管相关疾病的方法，包括给与需要其的对象包括EPA和任选地一种或多种另外心血管剂的药物组合物或组合物(一种或多种)。

在任一的前述实施方式中，EPA和另外的心血管剂(一种或多种)可以共同制剂为单个剂量单位或可以制剂为协同配合、组合或伴随给与的两个或更多个制剂单位。

本发明的这些和其它实施方式将在本文以下进一步细述中公开。

附图说明

图1示出在胆固醇与磷脂比为1.0的膜脂质过氧化作用上的EPA、DHA和组合治疗的作用。

图2示出在胆固醇与磷脂比为0.5的膜脂质过氧化作用上的EPA、DHA和组合治疗的作用。

图3示出膜脂质过氧化作用上的EPA、DHA和组合治疗的胆固醇依赖的作用。

图4示出在胆固醇富集的膜中(胆固醇与磷脂比为1:1)EPA、DHA或EPA/DHA与阿托伐他汀(10:1摩尔比)在脂质过氧化物水平上作用。

具体实施方式

虽然本发明能够以不同形式体现，但是作出数个实施方式的以下描述，理解为本公开内容应该认为是本发明的举例，而不是意欲以说明的特定实施方式限制本发明。提供标题仅仅为了方便而不应该解释为以任何方式限制本发明。在任何标题以下说明的实施方式可以与在任何其它标题下说明的实施方式组合。

除非另外指出，在本申请中指定的不同定量值中使用的数值作为近似值陈述，好像在陈述的范围内最小和最大值之前加入词语“大约”。以这种方式，陈述值的微小变化可以用于获得与陈述值基本相同的结果。同样，范围的公开意欲作为连续范围，包括列举的最小和最大值之间的每个值以及由这些值可以形成的任何范围。同样，本文公开的是列举的数值除以任何其它列举的数值可以形成的任何和所有比(和任何这些比的范围)。因此，本领域技术人员将意识到多个这种比、范围和比的范围可以由本文提供的数值毫无疑义地得到，且在所有情况中这些比、范围和比的范围代表本发明的各种实施方式。

二十碳五烯酸

在一个实施方式中，本发明的组合物包括作为活性成分的EPA。如本文使用的术语“EPA”指二十碳五烯酸(例如，二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸)和/或其药学上可接受的酯、衍生物、偶联物或盐、任一前述的混合物。在本文中术语“药学上可接受”指正被讨论的物质对于对象不产生不可接受的毒性或与不与组合物的其它成分相互作用。

在一个实施方式中，EPA包括所有的顺式二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸。在另一个实施方式中，EPA以二十碳五烯酸酯(在本文也称为E-EPA或乙基-EPA)的形式。在另一个实施方式中，EPA包括EPA的C₁–C₅烷基酯。在另一个实施方式中，EPA包括二十碳五烯酸甲基酯、二十碳五烯酸丙基酯或二十碳五烯酸丁基酯。在还另一个实施方式中，EPA包括所有顺式二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸乙基酯。

在另一个实施方式中，EPA包括锂EPA、单、双或三甘油酯EPA或EPA的任何其它酯或盐、或EPA的游离酸形式。EPA也可以是以2-取代衍生物的形式或者降低其氧化速度的其它衍生物，但是另外不以任何显著程度地改变其生物作用。

在一个实施方式中，在本发明的组合物中存在的EPA包括超纯的EPA。就EPA而言，如本文使用的术语“超纯”指包括按重量计至少96%EPA的组合物(如在本文定义和示例的术语“EPA”)。超纯EPA包括甚至更高纯度EPA，例如按重量计至少97%EPA或按重量计至少98%EPA，其中EPA是本文说明的EPA的任何形式。超纯EPA可以通过如本文提供的任一的EPA的描述进一步地限定(例如，纯度情况)。