[发明专利]一种用于预测急性脑梗死患者发生微出血的试剂

说明书

技术领域

本发明属于生物检测领域，涉及一种预测急性脑梗死患者发生微出血的试剂。

背景技术

脑微出血是脑内微小血管病变所致的以微小量出血为主要特点的脑实质亚临床损害。在梯度回波T2加权成像上，微出血表现为一个或多个斑点状信号缺失灶，直径2-5mm，周围无水肿。组织病理学证实，信号缺失主要是因纤维透明样变性的微动脉血液微量外渗，导致含铁血红素的沉积所致。研究表明脑微出血与年龄、心血管危险因素、脑白质变性、脑卒中、脑淀粉样血管病变、认知功能障碍、卒中后情感障碍有一定关系，脑微出血与缺血性卒中、脑出血和溶栓或抗栓治疗后症状性脑出血关系密切。

早期的前瞻性研究提示脑微出血有可能增加急性脑梗死溶栓后出血转化的风险。而最近一些研究则显示脑微出血与溶栓后出血转化并不存在相关性。Kim等对急性脑梗死患者在发病3小时内行静脉tPA溶栓或发病6小时内行动脉尿激酶溶栓治疗，研究显示脑微出血的数目并不是超急性期脑梗死溶栓后出血转化的独立危险因素。但该试验中脑微出血数目大于10的患者仅为5例，可能对结果有影响。Fiehler等对570例发病6小时内给予静脉溶栓治疗的患者的研究显示，86例患者在溶栓前基线期发现有脑微出血，其中6例患者的脑微出血数目大于5个。该86例患者中有5例(5.8%)发生出血转化，无脑微出血的患者中有13例(2.7%)出现出血转化，差异无统计学意义。该研究指出，与既往文献报道的溶栓治疗的获益率(≈10%)相比，即使脑微出血的患者发生出血转化的风险轻微升高，也不可能超过溶栓带来的益处;同时由于具有多个脑微出血的患者人数较少，脑微出血的数目与出血转化的关系尚有待进一步证实。该研究是目前最大的多中心合作的回顾性研究，但该研究在脑微出血评估、统计学方法的选择及统计效力、对不同部位的脑微出血的潜在作用的评价等方面仍存在不足，其结论尚有待于进一步验证。对于脑卒中后的抗栓治疗，目前的研究显示脑微出血可能与抗栓治疗后的出血转化有关，但其风险-获益比值目前尚不明确。在此基础上，微出血的存在可以对缺血性卒中患者选择使用祛聚、抗凝及溶栓药物提供指导。

脂联素（adiponectin）是由脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽。大量存在于血液循环中。脂联素又被称作Acrp30、apM1、AdipoQ、GBP28。脂联素能够影响脂肪和糖类的代谢、调节血管内皮细胞功能、抗炎，在脑血管病的发生和发展中起着重要的神经和血管保护作用。

E-选择素（E-selectin）是选择素家族的一员，是一类Ca2+依赖的细胞粘着分子，能与特异糖基识别并结合。主要参与白细胞与血管内皮细胞之间的识别与粘着。E-选择素存在于活化的血管内皮细胞表面，又称内皮细胞黏附分子-1。微出血的发生可能与血管内皮功能紊乱导致血脑屏障（BBB）的通透性增高有关，一旦内皮损伤就会导致BBB通透性增加，血液成分外渗，出现点状出血，E-选择素随着激活的内皮细胞数量增加而表达量增高。

S100B是S100蛋白家族的一员，为神经胶质细胞特异性的蛋白，主要表达在星形胶质细胞，尤其是那些包裹血管内皮细胞的星形胶质细胞。神经系统发生损伤时，S100B从损伤细胞释放至血管外间隙，通过BBB进入血液，导致血液中的S100B蛋白水平增高。

可溶性晚期糖基化终产物受体（sRAGE）是晚期糖基化终产物受体（RAGE）的可溶性成分。RAGE是晚期糖基化终产物的信号传导受体，是细胞表面免疫球蛋白超家族中的一种多配体受体，在许多细胞中表达。其无糖化的内源性配体包括促炎分子S100B、HMGB-1、淀粉样蛋白多肽和b2整合蛋白巨噬细胞抗原复合体-1等。sRAGE与RAGE有部分相似的结构，可与其配体结合，竞争性抑制RAGE的活性。因此，能保护细胞免受RAGE-配体轴所介导的损害性反应。此外，sRAGE还可作为循环中AGEs和其他RAGE配体的清道夫受体。

如何预测脑梗死患者是否发生微出血，目前尚无确定方法，仅有一些临床评分量表，但是准确性与特异性均不高，且尚未在我国人群中验证其效度。目前尚无可供预测微出血发生的生化检测手段。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的上述不足，提供一种用于预测急性脑梗死患者发生微出血的试剂。

本发明的目的可通过以下技术方案实现：