[发明专利]橄榄树叶在制备或筛选治疗口臭的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药化工领域，特别是涉及橄榄（Olea europaea L.）树叶在制备或筛选治疗口臭的药物中的用途。

背景技术

橄榄树是一种耐旱、耐寒、生长能力很强的亚热带常绿长寿乔木，起初广泛种植于欧洲南部地中海沿岸国家，主要是西班牙、意大利、法国、希腊、以色利、摩洛哥、突尼斯、土耳其。后因其历史性，经济性，以及更重要的药用性价值，逐渐引种到世界各地，如在阿拉伯半岛，印度次大陆，亚洲，南北美洲，澳洲等都有种植。中国主要在湖北、四川、云南、贵州、陕西有比较多的种植。

根据史书记载：在地中海沿岸的国家里，民间利用橄榄，橄榄油和橄榄树叶治疗发热、疼痛、炎症、麻痹、痤疮、脱发、失眠、痴呆、哮喘、风湿病、过敏和外伤的历史已经有数千年。虽然随着近代和现代制药工业的发展和壮大，有关橄榄，橄榄油和橄榄树叶的药用价值的研究受到一定程度的忽视，但并没有完全停止，如在上世纪50年代，有人报道橄榄树叶的粗提物对高血压有明显治疗作用，并证明其对血管有舒张作用。随后的几十年里，人们逐渐注意到，地中海沿岸国家的心血管疾病发生率和肿瘤发生率为全世界最低。通过和其它地区人群的大规模流行病学对比研究，以及体外细胞和体内动物研究，花了前后大约20年时间，学术界正式确认：橄榄树产品如橄榄，橄榄油和橄榄树叶在地中海沿岸居民食物中的大量使用，是导致这种差异的原因。

最近十多年以来，有关橄榄、橄榄油和橄榄树叶里面有效活性成分的研究有了比较全面的进展。首先橄榄树上含活性成分最丰富的地方，不在橄榄果子，也不在橄榄油，而是存在于橄榄树叶里。目前了解到的主要两种活性单体化合物，是具有强烈抗氧化功能的橄榄苦苷（oleuropein）和羟基酪醇（hydroxytyrosol）。根据橄榄树的产地不同，仅橄榄苦苷一种单体物质就占橄榄树叶干重的6%到19%，相比在橄榄油中0.2%的含量，两者活性成分相差很大。其它目前研究得比较清楚的活性物质还有：对羟苯基乙醇（tyrosol），咖啡酸（caffeic acid），对羟基肉桂酸（p-coumaric acid），香草酸（vanillic acid），香草醛（vanillin），毛地黄黄酮（luteolin），香叶木素（diosmetin），芸香苷（rutin），毛蕊花苷（verbascoside），木犀草素-7-葡糖苷（luteolin-7-glucoside），芹菜甙元-7-葡糖苷（apigenin-7-glucoside）和香叶木素-7-葡糖苷（diosmetin-7-glucoside），这些分子占橄榄树叶的干重不到2%。

在近些年来，对橄榄树叶里面的主要成分橄榄苦苷和羟基酪醇的分子机理研究深入得较快。积累的资料已经表明：它们不仅具有强烈清除组织细胞内自由基的功能，而且还具有强烈的对抗细菌、病毒、霉菌和支原体的功能。进一步的研究发现，橄榄树叶的粗提物，因为含有更多各种不同的活性分子，其清除自由基和对抗病菌的能力，比之单用橄榄苦苷和/或羟基酪醇，作用更大更理想，也更经济。随后的大鼠体内急性毒性试验表明，在给予大鼠灌胃2000mg/kg橄榄树叶粗提物的情况下，仍未观察到半数致死，这是药物在小动物身上进行毒性试验的最高限，若高于此限，学术界认为可以基本判定为无毒。如果以2000mg/kg人为设定其半数致死量，按此值进行慢性毒性试验，即每天按2000mg/kg的量连续给予大鼠六月以上，未观察到任何不良发应；同样的量作用于大鼠，也未观察到对大鼠发育和生殖的任何毒性，甚至将剂量增大到5000mg/kg/天，仍未观察到对细胞和对造血系统的毒性。根据这些安全性试验结果，结合地中海沿岸国家长期食用橄榄，橄榄油和橄榄树叶的生活习惯，依据大鼠和人之间剂量换算参考系数，可以认为在人身上食用橄榄树叶粗提物的绝对安全数值将远大于20mg/kg/天。国外已经根据这些试验数据设计出了口服液和胶囊两种商业化形式的橄榄树叶粗提物制剂，用于人体保健。

我们在研究橄榄树叶粗提物治疗人类疾病的过程中注意到，虽然大量文献已经阐明了橄榄树叶粗提物具有抗炎和促进免疫的功能，但是否能治疗口臭尚未见报道。

口臭是指从口腔或其他充满空气的空腔中如鼻、鼻窦、咽，所散发出的臭气，它严重影响人们的社会交往和心理健康，WHO已将口臭作为一种疾病来进行报道。调查显示，中国口臭患病率为27.5%。而在西方国家，则为50%。全球约有10%-65%的人曾患有口臭。目前没有特效方法可以治疗，通常医生建议清洁口腔的方法进行治疗。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种橄榄树叶的新用途，用于解决现有技术中的问题。