[发明专利]一种合成双核苷二磷酸和双核苷三磷酸的方法

权利要求书

1.一种合成双核苷二磷酸的方法，其特征在于包括如下步骤：以核苷磷酰哌啶为核苷磷酰供体，核苷单磷酸为核苷磷酰受体，以4,5-二氰基咪唑（DCI）为活化试剂，在大极性非质子化溶剂中反应；粗产物经过离子交换色谱纯化得到双核苷二磷酸。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于核苷磷酰哌啶与核苷单磷酸的摩尔比为1：1.6至1：2.0；核苷磷酰哌啶与4,5-二氰基咪唑的摩尔比为1：3.5至1：4.0。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于大极性非质子化溶剂为N,N-二甲基甲酰胺（DMF）或N-甲基吡咯烷酮（NMP），反应温度20至40℃，反应时间5至16小时。

4.一种合成双核苷三磷酸的方法，其特征在于包括如下步骤：以核苷磷酰哌啶为核苷磷酰供体，核苷二磷酸为核苷磷酰受体，以4,5-二氰基咪唑（DCI）为活化试剂，在大极性非质子化溶剂中反应；粗产物经过离子交换色谱纯化得到双核苷三磷酸。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于核苷磷酰哌啶与核苷二磷酸的摩尔比为1：0.5至1：0.4；核苷磷酰哌啶与4,5-二氰基咪唑（DCI）的摩尔比为1：2.5至1：3.0。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于大极性非质子化溶剂为N,N-二甲基甲酰胺（DMF）或N-甲基吡咯烷酮（NMP），反应温度为40℃，反应时间6至8小时。

7.根据权利要求1或4任一所述的方法，其特征在于反应在氩气保护下进行。

8.根据权利要求1或4任一所述的方法，其特征在于所述粗产物经过离子交换色谱纯化为将直接乙醚沉淀或者浓缩反应溶剂再经乙醇沉淀得到的粗产物，再经离子交换柱层析（DEAE-A25）得到双核苷二磷酸三乙胺盐；最后，经过钠型732阳离子交换树酯后得到目标产物。