[发明专利]一种C18反相硅胶键合固定相的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及高效液相色谱填料的制备方法领域，特别涉及一种C18反相硅胶键合固定相的制备方法。 

背景技术

随着分析技术与设备的不断发展和完善，液相色谱己成为生物学家、化学家和医学家在科研工作中必不可少的工具之一。作为液相色谱最为常用的硅胶键合相，一直是色谱填料研究领域的热点课题之一。目前，国外研制与开发硅胶基质液相色谱填料的公司非常多，一些知名厂家的生产技术已经相当成熟。总体来说，目前国产填料在性能上，与国外发达国家还存在着较大的差距。 

硅胶键合相的应用非常广泛，其中C18反相硅胶键合相(ODS)以柱效高、分离性好、适用性广成为此类填料的代表。一般来说，可以通过涂层法、整体修饰和表面Si-OH的化学修饰三种方法对硅胶表面进行化学修饰，在这三种方法中，表面Si-OH的化学修饰相对简单易行，也是目前广为采用的方法。 

发明内容

本发明目的在于提供表面Si-OH的化学修饰键合的方法，该方法采用正十八烷基三氯硅烷与硅胶表面的羟基反应，使正十八烷基通过硅氧键连接在硅胶表面。在合适的色谱条件下，本发明制得的填料可有效地用于酸性、中性和碱性化合物的分离分析。工艺的优化大大提高了键合相的稳定性，从而显著提高了色谱柱的使用寿命。 

为实现上述目的，先将硅胶进行酸化处理，利用十八烷基三氯硅烷，采用液相反应法对硅胶表面的Si-OH进行烷基化反应，之后再用三甲基氯硅烷进行封端处理，最终得到C18键合硅胶固定相。 

具体操作步骤如下： 

A．硅胶的预处理：称取一定量的高纯球形多孔硅胶置于烧杯中，加入浓盐酸，不时搅拌，放置24 h，然后用去离子水反复洗涤至滤液呈中性，120℃真空干燥过夜。

B．十八烷基键合相硅胶制备：称取一定量的步骤A中的硅胶于三口烧瓶中，加入干燥的甲苯、十八烷基三氯硅烷和干燥的三乙胺，磁力搅拌条件下，通入干燥氮气，105℃回流反应24 h，停止反应，依次用干燥甲苯、甲苯、甲醇、无水乙醇以及丙酮充分洗涤，80℃真空干燥过夜。

C.十八烷基键合相硅胶的封端处理：将步骤C中得到产物置于三口烧瓶中，加入干燥的甲苯和三甲基氯硅烷，磁力搅拌条件下，通入干燥氮气，105℃回流反应6 h，停止反应，依次用干燥甲苯、甲苯、甲醇、无水乙醇以及丙酮充分洗涤，80℃真空干燥过夜。

附图说明

图1是商品化10μm十八烷基键合硅胶分离系列化合物色谱图 

图2是本发明制备的10μm十八烷基键合硅胶分离系列化合物色谱图 

图3是本发明制备的10μm十八烷基键合硅胶分离系列化合物稳定性实验示意图 

具体实施方式

下面通过具体实施例详述本发明： 

实施例1

（1）在500 mL烧杯中加入50 g未活化的硅胶和300 mL的浓盐酸，不时搅拌，放置24 h，过滤，然后用去离子水反复洗涤至滤液呈中性，120℃真空（-0.9MPa）干燥过夜；（2）称取（1）预处理过的5 g球形多孔硅胶(SPS，粒径10 μ，孔径10 nm)于三口烧瓶中，加入50 mL干燥的甲苯，磁力搅拌使硅胶悬浮于溶液中，然后加入2.5 mL十八烷基三氯硅烷以及1 mL干燥过的三乙胺，通入干燥的氮气，105℃回流反应24 h。停止反应，将产物过滤，并依次用干燥甲苯、甲苯、甲醇、无水乙醇以及丙酮充分洗涤，80℃真空（-0.9 MPa）干燥过夜；（3）取(2)所得产物于三口烧瓶中，加入50 mL干燥的甲苯，磁力搅拌使硅胶悬浮于溶液中，然后加入1.9 mL三甲基氯硅烷通入干燥的氮气，105℃回流反应6 h。停止反应，将产物过滤，并依次用干燥甲苯、甲苯、甲醇、无水乙醇以及丙酮充分洗涤，80℃真空（-0.9MPa）干燥过夜，即得十八烷基键合硅胶。得到的固定相和商品化C18填料，分别匀浆法填充于4.6 mm内径×25 cm柱长的不锈钢色谱柱中，以尿嘧啶（Uracil）、苯（Benzene）、萘（Naphthalene）、芴（Fluorene）的混合物作为测试样品，25℃下甲醇/水（85：15）作为流动相，254 nm下进行测试，所得谱图见说明书附图1和图2，其中图1为商品化C18键合硅胶，图2为本发明制备的C18键合硅胶；

实施例2

（1）在500 mL烧杯中加入50 g未活化的硅胶和300 mL的浓盐酸，不时搅拌，放置24 h，过滤，然后用去离子水反复洗涤至滤液呈中性，120℃真空（-0.9MPa）干燥过夜；（2）称取（1）预处理过的10 g球形多孔硅胶(SPS，粒径10 μ，孔径10 nm)于三口烧瓶中，加入100 mL干燥的甲苯，磁力搅拌使硅胶悬浮于溶液中，然后加入5 mL十八烷基三氯硅烷以及2 mL干燥过的三乙胺，通入干燥的氮气，105℃回流反应24 h。停止反应，将产物过滤，并依次用干燥甲苯、甲苯、甲醇、无水乙醇以及丙酮充分洗涤，80℃真空（-0.9 MPa）干燥过夜。（2）取(1)所得产物于三口烧瓶中，加入100 mL干燥的甲苯，磁力搅拌使硅胶悬浮于溶液中，然后加入3.8 mL三甲基氯硅烷通入干燥的氮气，105℃回流反应6 h。停止反应，将产物过滤，并依次用干燥甲苯、甲苯、甲醇、无水乙醇以及丙酮充分洗涤，80℃真空（-0.9MPa）干燥过夜，即得十八烷基键合硅胶。