[发明专利]一种防治宫切手术后并发症的药物组合物及其应用

说明书

  

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，尤其涉及一种防治宫切手术后并发症的药物组合物及其应用。 

  

背景技术

子宫切除是妇产科最常用及最基本的手术之一。很多妇产科疾病的治疗须采用子宫切除术。在美国，每年有数十万名妇女行子宫切除术。我国每年大约有100万例子宫切除术。 

然而，子宫切除术后可导致一些并发症，包括：（1）精神抑郁。子宫及卵巢的内分泌的调节与中枢神经系统形成一个反馈系统。切除子宫后，这种反馈环节被破坏，特别是雌激素水平下降时会干扰中枢神经递质的正常分泌和代谢，可引起不同程度的焦虑抑郁症状，出现情绪低落、心情焦虑、缺乏兴趣、失眠多梦、记忆力减退等表现，从而降低妇女的生活质量。（2）泌尿系统症状增加。女性泌尿系统与生殖系统具有同源性，同为雌激素依赖性器官。切除子宫后雌激素水平下降，可使尿道周围弹力组织变薄，出现尿失禁，尿道粘膜萎缩，抵抗力下降，易诱发尿路感染，出现尿频、尿急、尿痛等一系列尿路刺激症状。（3）女性性功能减退。雌激素是女性性功能最重要的调节激素，而卵巢为主要分泌器官，切除子宫后，卵巢的血运和功能受其影响，多数妇女会经历不同程度的性功能变化，如性欲减退或缺乏、性活动频率减少、性反应性降低、性高潮困难及生殖器官感觉减退等。（4）卵巢功能减退。绝经前子宫与卵巢间的内分泌保持着精确而细微的动态平衡，切除子宫后必然破坏这种平衡，并且可促使卵巢功能发生衰退现象，更年期症状提前且较为明显。子宫切除后卵巢出现功能衰退，表现为低雌激素和高促性腺激素状态， 

性激素替代治疗作为宫切术后并发症的临床常用治疗方案，其有禁忌症的限制和心脑血管及妇癌的潜在危险，因而导致使用受限。探寻针对此状况行之有效的临床解决方案，具有重要的临床和社会效益。

α-别隐品碱(α-Allocryptopine)，分子式C₂₁H₂₃NO₅，分子量369.41，是从罂粟科植物博落回中提取得到的异喹啉类生物碱，具有抗菌、杀虫杀蛆、抗心律失常、抗心肌梗死等药理活性。CN102234282A公开了一种别隐品碱的制备方法，它按如下工艺步骤进行：A.酸水提取：以富含别隐品碱的罂粟科植物为原料，酸水浸泡后渗漉提取；B.大孔树脂富集：提取液调pH至7.5-8.5，过大孔吸附树脂柱，浓缩洗脱液；C.溶剂萃取：采用有机溶剂萃取洗脱浓缩液；D.色谱柱层析：用氧化铝或硅胶作为柱填料，乙酸乙酯-甲醇梯度洗脱，分段收集流分；E.结晶：用混合溶剂结晶，得到纯度达95％以上的别隐品碱产品。 

通过检索国内外文献，目前尚没有文献报道α-别隐品碱具有防治子宫切除术后并发症的生物活性。 

  

发明内容

鉴于性激素替代疗法具有禁忌症的限制和心脑血管及妇癌的潜在危险，因此本发明人通过对天然药物进行研究，提供一种植物源性的防治宫切手术后并发症的药物。  

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

一种防治宫切手术后并发症的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括α-别隐品碱或其可药用盐。

优选地，如上所述防治宫切手术后并发症的药物组合物，其中所述的活性成分由α-别隐品碱或其可药用盐组成。 

α-别隐品碱对防治宫切手术后并发症有明显的生物活性，但该化合物在水中溶解度很低，而且易发生变化。α-别隐品碱以盐形式存在既能提高其水溶性，又能保持其稳定性，有利于生物活性的发挥。因此，进一步优选地，如上所述防治宫切手术后并发症的药物组合物，其中所述的α-别隐品碱可药用盐为α-别隐品碱的盐酸盐、酒石酸盐和枸橼酸盐。 

再进一步优选地，如上所述防治宫切手术后并发症的药物组合物，其中所述的药物组合物为口服制剂，所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。 

本发明通过动物试验研究证明，对子宫切除术后的雌性大鼠灌服α-别隐品碱6周后，相比模型对照组其卵泡刺激素水平显著下降，雌二醇和睾酮水平显著升高，这表明α-别隐品碱能够减轻子宫切除术后并发症的发生，尤其可以防治子宫切除术后导致的卵巢早衰。因此，本发明还提供一种制药用途，即：α-别隐品碱或其可药用盐在制备防治宫切手术后并发症的药物中的应用。优选地，所述的宫切手术后并发症为卵巢早衰。 

与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物具有如下优点和显著进步：