[发明专利]一种复方益肝灵软胶囊的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种复方益肝灵软胶囊的制备方法。

背景技术

本品处方来自《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂》第十二册第126页收载的复方益肝灵片，标准号【WS₃-B-2380-97】，是一种功能益肝滋肾，解毒祛湿。用于肝肾阴虚，湿毒未清引起的胁痛，纳差，腹胀，腰酸乏力，尿黄等症；或慢性肝炎转氨酶增高者的片剂，经临床验证，疗效确切，是临床用于治疗上述病症的常用药物。

目前的制备方法为“取五味子1000g，捣碎，用30%乙醇浸泡1小时后，滤过，滤液弃去，生药残渣干燥，粉碎成粗粉，加75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，加醇量分别为4倍、3倍、3倍，合并提取液，静置48小时，取上清液回收乙醇至相对密度为1.35～1.40（80℃），加90%乙醇1倍量回流提取2小时，提取液静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩成相对密度1.30～1.32的稠膏，将五仁醇浸膏加入到基质（溶剂）中，加热使溶解，再加入益肝灵粉（水飞蓟素）和适量蔗糖和淀粉，混匀，制颗粒，干燥，压片，即得。原方以片剂形式运用于临床多年，疗效确切。但片剂味苦，患者服用依从性差，原剂型含糖，适用人群受限，且片剂生物利用度低。

发明内容

本发明的目的是提供一种复方益肝灵软胶囊的制备方法，解决了现有片剂味苦，患者服用依从性差且生物利用度低的问题。

本发明所采用的技术方案是，一种复方益肝灵软胶囊的制备方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1，

1.1：按质量百分比分别称取55～65%步骤1得到的主药，30～40%的溶剂，2～5%的增稠剂，0.1～0.2%的天然高分子化合物，以上组分质量百分比之和为100%；

1.2：将主药、溶剂和增稠剂，在60℃的加热条件下，边加热边搅拌，得到混合均匀的混合物A；再将天然高分子化合物加入水中，水的质量为天然高分子化合物的10倍，溶胀30min，在60℃的加热条件下，边加热边搅拌，使天然高分子化合物充分溶解，得到混合均匀的混合物B；将混合物A和混合物B搅拌均匀得到混合物C；

步骤2，

2.1：按质量百分比分别称取40～45%明胶，10～15%增塑剂，40～45%水，0.5～1%胶凝剂，0.8～1%防腐剂和0.2～0.4%遮光剂，以上组分质量百分比之和为100%；

2.2：将明胶、增塑剂、遮光剂和水搅拌均匀，得到混合物D，再向混合物D中加入防腐剂和胶凝剂进行溶胶，得到混合物E；

步骤3，压丸、定型、洗丸、干燥，即得到复方益肝灵软胶囊。

本发明的特点还在于，

步骤1中主药的制备方法如下：

A：取五味子1000g，捣碎，用30%乙醇浸泡1小时后过滤，滤液弃去，生药残渣干燥，粉碎成粗粉，加75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，加醇量分别为4倍、3倍、3倍，合并提取液，静置48小时，取上清液回收乙醇至80℃下相对密度为1.35～1.40，加90%乙醇1倍量回流提取2小时，提取液静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至膏状，得到五仁醇浸膏；

B：将大孔树脂于浓度为95%的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味，再将清洗后的大孔树脂在浓度为5%的氢氧化钠溶液中浸泡4h，用蒸馏水洗至大孔树脂的pH值为7.0后，接着用浓度为5%盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降；

C：将步骤A得到的五仁醇浸膏上步骤B处理后的大孔树脂柱，用蒸馏水及浓度为20%～40%的乙醇水溶液依次对五仁醇浸膏进行洗脱以去除杂质，再用浓度为60%～70%的乙醇水溶液对五仁醇浸膏进一步洗脱，收集浓度为60%～70%的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成60℃下相对密度为1.20～1.25的浸膏；

D：将步骤C得到的浸膏加入到1倍量的基质中，加热使溶解，再加入水飞蓟素，搅匀，即得主药。

基质与浸膏的质量比为1：1，基质为聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、大豆色拉油、山梨醇、乙二醇中的一种。