[发明专利]PDE4D抑制剂GEBR-7b的应用无效

专利信息
申请号: 201410144269.7 申请日: 2014-04-10
公开(公告)号: CN103933047A 公开(公告)日: 2014-07-23
发明(设计)人: 王闯;赵鑫;刘爱明;张俊芳;王钦文 申请(专利权)人: 宁波大学
主分类号: A61K31/5375 分类号: A61K31/5375;A61P25/24;A61K31/138
代理公司: 宁波市天晟知识产权代理有限公司 33219 代理人: 张文忠
地址: 315040 浙江省宁波市江北区*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: pde4d 抑制剂 gebr 应用
【说明书】:

技术领域

发明涉及抗抑郁症药物制备技术领域,特别涉及PDE4D抑制剂GEBR-7b的应用。

背景技术

抑郁症(depression)是一种常见的精神疾病,是一种以心境低落为主要特征的精神疾病综合征。其临床表现为情绪低落、思维迟钝、言语动作减少,对工作失去兴趣等(Garrett A  et al. 2008)。抑郁症迄今已成为全球性的主要精神卫生问题,是危害全人类的常见病、多发病,给个人、家庭和社会带来巨大的损失。由于其各个年龄段均可发病导致该病居全球致残疾病的第1位,因此其总患病率高,美国最新调查显示总患病率可高达17.0%( Merikangas AK et al. 2011) 我国抑郁症发病率近几十年来逐年增高,总发病率高达10%以上。抑郁症已是导致自杀与致残的一种典型疾病,约有56%的患者具有自杀倾向(Zhang J, Jia C.2011)。世界卫生组织(WHO)的一项研究表明,到2020年,抑郁症将成为残疾以及过早死亡的首要原因(Mathers CD, Loncar D. 2006)。

近年来以抑郁症发病中单胺类递质假说为基础,开发出单胺类氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药等一系列经典抗抑郁药,它们包括去甲肾上腺素与5-HT再摄取抑制剂:丙咪嗪(Imipramine,IMI)(Réus GZ et al. 2011; Deplanque D et al. 2011; Kitamura Y et al. 2011)、不可逆单胺氧化酶抑制剂:苯乙肼(Phenelzine,PHEN)(Musgrave T et al. 2011; Heydendael W, Jacobson L.2008; Kok RM et al. 2007)及选择性5-HT再摄取抑制剂:氟西汀(Fluoxetine,FXT)(El Yacoubi M et al. 2011;Wang Y et al. 2011)等。它们被认为可能是通过胺类神经递质在突触的聚集或抑制它们的代谢、阻滞其重摄取而发挥作用,使得抗抑郁作用发挥迟缓。令人奇怪的是:尽管现存的经典抗抑郁药用药后迅速改善了患者脑内的单胺类递质,但抑郁症状的改善约需3-8周的时间(Uppal A et al.2010)。这可能说明了单纯的改善单胺类递质不足以改善抑郁样症状或者说单胺类递质假说不足以说明抑郁症的分子生物学机制。

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