[发明专利]鉴别胃癌的血浆microRNA标志物的筛选与应用

说明书

技术领域

本发明涉及医学和分子诊断领域，特别是涉及一种鉴别胃癌的血浆microRNA标志物的筛选与应用。

背景技术

胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，居我国恶性肿瘤死亡率的首位。目前，胃癌诊断依然以影像学、内镜、病理组织学为主要诊断方法。但临床诊断发现胃癌时多已是晚期，常规手术、化疗、放疗等治疗效果欠佳，预后差，早诊检出率低，且检测过程需对患者辅以造影剂，或对患者造成创伤。而借助于肿瘤标志物的诊断方法，在一定程度上解决了上述问题。目前认为较有临床价值的胃癌诊断用肿瘤标志物主要有癌胚抗原(CEA)和糖类抗原(CA19-9，CA72-4)等，对胃癌的诊断和临床治疗具有一定意义，但其灵敏度和特异性均较低。所以，至今仍然缺乏临床价值的非侵入性胃癌标志物，以实现高灵敏、特异性的胃癌诊断，并用于预后检测。而近来循环miRNA标志物的出现，为胃癌的筛查、早诊、预后及预测开辟了新的途径。

MicroRNA是一类长度约为21nt的内源非编码小RNA分子，其可通过与mRNA3’非编码区UTR(Untranslated region)之间精确互补配对，对mRNA分子进行切割后，使其降解；或通过与mRNA分子之间的非精确互补配对，参与调控mRNA的表达水平。多个microRNA可协同调控一个mRNA，或一个miRNA也可同时影响多个靶向基因，从而形成一个高度复杂的调控网络，进而影响着从分子到细胞再到组织水平的一系列生物功能。尤为重要的是，miRNA与肿瘤的发生发展密切相关。miRNAs经常位于肿瘤相关的基因组区域中，如发生杂合性缺失或扩增的微小区域，或普遍存在的断裂位点和脆性位点上，并作为致癌miRNA或抑癌miRNA，通过miRNA自身的异常表达，在肿瘤发生中起作用。此外，miRNA不仅存在于细胞或组织当中，其还可稳定存在于外周血及体液当中。并有报道指出miRNA表达图谱较mRNA表达图谱能更精确地对癌症进行分类。(Meyer S.U.，Pfaffl M.W.and Ulbrich S.E.Normalization strategies for microRNA profiling experiments：a′normal′way to a hidden layer ofcomplexity?Biotechno1.Lett.，2010.32(12)：1777-1788.)因而，miRNA有望成为新的癌症生物标志物，用于癌症的诊断及预后。