[发明专利]用于避孕的子宫内输送系统

说明书

本申请是原申请的申请日为2009年7月1日，申请号为200980125991.3，发明名称为《用于避孕的子宫内输送系统》的中国专利申请的分案申请。

本发明关于通过使用子宫内输送系统来避孕、预防或抑制异常及/或不规则的子宫内膜出血且实现快速诱导闭经的改良方法，该子宫内输送系统包含经长时间且以避孕所需的治疗量控制释放的孕激素（progestogen）或具有促孕激素活性的药物及足够量的一种或多种能够抑制异常及/或不规则的子宫内膜出血的治疗活性物质。

子宫内输送系统包含主体构造及至少一个包含核心及视情况存在的包裹该核心的薄膜的储集器，该核心及该薄膜基本上由相同或不同的聚合物组合物组成，其中该至少一个储集器包含孕激素或具有促孕激素活性的药物及一种或多种能够抑制异常及/或不规则的子宫内膜出血的治疗活性物质，或其中孕激素或具有促孕激素活性的药物及该（该等）能够抑制异常及/或不规则的子宫内膜出血的治疗活性物质是处于不同的储集器中。

发明背景

本文中用于说明本发明背景的公开案及其它材料，及尤其提供关于实务的其它细节的事例都以引用的方式并入。

出血病症为最常见的妇科问题之一。出血病症的病因及尤其出血病症的频率视患病女性的年龄而不同。在停经期前及近停经期中，最常见病因为子宫的激素变化以及器质性变化，诸如肌瘤、子宫内膜异位症或子宫内膜息肉。在无其它可识别病因的情况下，凝血缺陷导致出血增加，在少女及年轻女性中尤其如此。

可以手术或药物治疗功能不良性子宫出血。手术治疗包括第一代及第二代子宫内膜切除术以及子宫切除术。避免可能不必要的手术的药物治疗一般为用于治疗过量出血的治疗首选及希望保留生殖功能的患者的唯一选择。

尽管许多药物可用，但一般缺乏循证方法，实务上存在显著差异且关于最适当疗法存在持续不确定性。关于顺应性的不良反应及问题也削弱药物治疗的成效。

主要经口投予的治疗用药物由减少经期出血的化合物组成，该等化合物为诸如抗纤维蛋白溶解剂、非类固醇消炎药、前列腺素合成抑制剂、孕激素、雌激素-孕激素组合（例如口服避孕药）、达那唑（danazol）或促性腺激素释放激素类似物。

纤维蛋白溶酶原活化物为一组引起纤维蛋白溶解（凝块溶解）的酶。与正常经期失血的女性相比，已发现大量经期出血的女性的子宫内膜中纤维蛋白溶酶原活化物的含量增加。因此已将纤维蛋白溶酶原活化物抑制剂（即，抗纤维蛋白溶解剂及尤其传明酸（tranexamic acid））用于治疗大量经期出血（参见，例如Tauber等人，Am J Obstet Gynecol.1981年6月1日,140(3):322-8；Wellington等人，Drugs.2003,63(13):1417-33；Lethaby等人，Cochrane Database Syst.Rev.2000,(4):CD000249；Bongers等人，Maturitas.2004年3月15日,47(3):159-74）。开立所需高口服剂量的传明酸的药方受阻，此为归因于药物的可能副作用，诸如形成凝血性疾病（深部静脉栓塞）的风险增加。抗纤维蛋白溶解疗法似乎引起大量经期出血的客观量测值较大减小，但当与安慰剂或其它药物疗法（NSAID、口服黄体期孕激素及酚磺乙胺（ethamsylate））相比时与副作用增加无关联。

达那唑为具有抗雌激素活性及抗孕激素活性以及弱雄激素性质的合成类固醇。达那唑抑制子宫内膜中的雌激素受体及孕酮（progesterone）受体，从而使得子宫内膜萎缩（子宫内壁变薄）及经期失血减少且使一些女性闭经。与其它药物治疗相比，达那唑似乎为大量经期出血的有效治疗剂，但尚不确定女性是否可接受（参见，例如Robins,Curr Womens Health Rep.2001年12月,1(3):196-201；Beaumont等人，Cochrane Database Syst Rev.2002,(2):CD001017）。达那唑的口服使用可能因其副作用特征、女性对其的可接受性及需要持续治疗而受限。与NSAID相比，用达那唑治疗导致经期持续时间较短及较多不良事件，但此似乎不影响治疗的可接受性。

已证明非类固醇消炎药（NSAID）适用于治疗月经过多。NSAID使过量经期出血的女性中升高的前列腺素含量降低且对痛经及头痛也可能具有有益作用（参见，例如Lethaby等人，Cochrane Database Syst Rev.2002,(1):CD000400）。此外，其仅在月经期间服用且相对便宜。总体而言，与传明酸或达那唑相比，已显示NSAID的有效性较低。