[发明专利]重组灵芝免疫调节蛋白在制备治疗皮肤组织衰老与创伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物制药领域，重点涉及重组灵芝免疫调节蛋白（rLZ-8）在制备皮肤组织衰老与创伤药物中的应用，具体涉及皮肤衰老大鼠模型与皮肤创伤大鼠模型的建立；治疗程序的设计以及治疗结果的统计分析，重点涉及重组灵芝免疫调节蛋白在治疗皮肤衰老大鼠模型与皮肤创伤大鼠模型中的应用。

背景技术

皮肤衰老，主要由内部原因和外部原因引起，其中，内在因素：1）皮肤附属器官功能的自然减退例如皮肤的汗腺、皮肤腺功能降低，分泌物减少，使皮肤的皮肤膜、角质层缺乏滋润而干燥，造成干纹、脱皮现象。2）由于皮肤新陈代谢减慢，真皮内的保湿因子减少，使得真皮内弹力纤维和胶原纤维功能减退，造成皮肤张力，弹力减弱，使皮肤容易出现皱纹。3）面部的皮肤较身体其他部位皮肤薄。由于皮肤的营养障碍，使得皮下脂肪储存逐渐减少，细胞和纤维组织营养不良，性能下降。4）生物体酶逐渐减少，身体各方面技能减退，使得大量的自由基破坏人体细胞，使细胞死亡。外在因素：1）保养不当，缺乏对皮肤的护理，或不正确的皮肤护理程序。2）寒冷、干燥的气候，使得皮肤的各项机能减退，皮肤缺乏水分。3）过度暴露在阳光下，引起皮肤老化。4）造成皮肤衰老的主要原因是由于毛孔平常受到死亡细胞的阻塞，影响新陈代谢所致。

皮肤创伤，最轻度的创伤仅限于皮肤表皮层，可通过上皮再生愈合。稍重者有皮肤和皮下组织断裂，并出现伤口；严重的创伤可有肌肉、肌键、神经的断裂及骨折。皮肤附属器（毛囊、汗腺及皮脂腺）如遭完全破坏，则不能完全再生，而出现瘢痕修复。肌腱断裂后，初期也是瘢痕修复，但随着功能锻炼而不断改建，胶原纤维可按原来肌腱纤维方向排列，达到完全再生。皮肤创伤愈合过程：

1．伤口的早期变化伤口局部有不同程度的组织坏死和血管断裂出血，数小时内便出现炎症反应，表现为充血、浆液渗出及白细胞游出，故局部红肿。伤口中的血液和渗出液中的纤维蛋白原很快凝固形成凝块，有的凝块表面干燥形成痂皮，凝块及痂皮起着保护伤口的作用。

2．伤口收缩2～3日后边缘的整层皮肤及皮下组织向中心移动，于是伤口迅速缩小，直到14天左右停止。伤口收缩的意义在于缩小创面。

3．肉芽组织增生和瘢痕形成大约从第3天开始从伤口底部及边缘长出肉芽组织填平伤口。第5～6天起纤维母细胞产生胶原纤维，其后一周胶原纤维形成甚为活跃，以后逐渐缓慢下来。随着胶原纤维越来越多，出现瘢痕形成过程，大约在伤后一个月瘢痕完全形成。

4．表皮及其它组织再生创伤发生24小时内，伤口边缘的基底细胞即开始增生，并在凝块下面向伤口中心迁移，形成单层上皮，覆盖于肉芽组织的表面。当这些细胞彼此相遇时，则停止迁移，并增生、分化成为鳞状上皮。健康的肉芽组织对表皮再生十分重要，因为它可提供上皮再生所需的营养及生长因子。如果肉芽组织长时间不能将伤口填平并形成瘢痕，则上皮再生将延缓；在另一种情况下，由于异物及感染等刺激而过度生长的肉芽组织（Exuberant granulation），高出于皮肤表面，也会阻止表皮再生，因此临床常需将其切除。若伤口过大（一般认为直径超过20cm时），则再生表皮很难将伤口完全覆盖，往往需要植皮。

灵芝免疫调节蛋白（Fungal Immunomodulatory Protein of Ganoderma lucidium,LZ-8）是1989年Kino等从灵芝菌丝体提取物中分离到第一个真菌免疫调节蛋白。以往研究表明，LZ-8具有抑制小鼠系统性过敏反应，刺激人类外周血淋巴细胞增殖和IL-2、TNF-α和IFN-γ等细胞因子产生的免疫学活性。利用已构建的毕赤酵母GS115菌株重组表达rLZ-8及相应的中试纯化工艺获得重组灵芝免疫调节蛋白（rLZ-8）。rLZ-8作为重组蛋白免疫调节制剂，具有多种免疫功能，它可避免化疗在发挥抗癌、抑癌作用的同时所带来的一系列毒副反应。

发明内容

本发明目的是提供重点涉及重组灵芝免疫调节蛋白（rLZ-8）在制备皮肤修复药物中的应用，重点考察了皮肤衰老大鼠模型与皮肤创伤大鼠模型治疗效果的影响，建立了皮肤衰老大鼠模型与皮肤创伤大鼠模型，采用数学统计软件对数据进行检验处理，得出rLZ-8在皮肤衰老大鼠模型与皮肤创伤大鼠模型治疗中具有显著疗效。具体发明内容如下：