[发明专利]七叶皂苷及其盐的制药新用途

说明书

技术领域

本发明主要涉及七叶皂苷及其盐的药物新用途，具体是涉及七叶皂苷及其盐在制备α-受体阻滞剂药物和治疗慢性非细菌性前列腺炎药物中的新用途。

背景技术

七叶皂苷又称七叶皂苷酸，为从七叶树科七叶树属植物种子提取得到的总皂苷、β-七叶皂苷或异七叶皂苷等的总称。目前多以总七叶皂苷钠应用于临床，主要含有4种成分。我国国家标准按液相色谱出峰前后，依次命名为七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D。其中七叶皂苷A和B是β-型七叶皂苷，其结构基本相同，因而七叶皂苷A和B可合并用结构式（1）表示；而七叶皂苷C和D也互为异构体，属于异性七叶皂苷，又称异七叶皂苷，可合并结构式（2）来表示。

七叶皂苷及其盐口服或注射在临床上常用于治疗各种原因引起的脑水肿及伴发的脑功能失调、各种原因（如创伤、烧伤、手术）引起的炎症与肿胀、静脉回流障碍性疾病等，具有很强的抗炎、抗渗出作用，能明显降低急性炎症的渗出，但是七叶皂苷及其盐是否具有治疗慢性非细菌性前列腺炎的作用，目前未见有文献报道。

慢性非细菌性前列腺炎是成年男性泌尿系统疾病，多发于20-40岁青壮年，慢性非细菌性前列腺炎发病率高，约占前列腺炎发病率的64%。慢性非细菌性前列腺炎的主要症状为长期、反复的骨盆区域疼痛和不同程度的排尿异常和性功能障碍，其中排尿异常的主要表现为尿急、尿频、尿痛和夜尿增多等。慢性非细菌性前列腺炎的病因目前仍不清楚，可能主要与以下因素有关：（1）病原体感染；（2）排尿功能失调，导致尿液返流；（3）盆底肌肉痉挛；（4）精神心理因素；（5）神经内分泌因素；（6）物理化学因素刺激；（7）免疫反应异常；（8）氧化应激作用增强；（9）下尿路上皮功能障碍等。由于发病机制的不明确性、病因的复杂性、以及干扰因素的多样性，决定了慢性非细菌性前列腺炎成为一种难治性疾病。

临床目前常用于治疗慢性非细菌性前列腺炎的药物有抗生素类、抗炎类、α受体阻断剂、M-受体阻滞剂、植物药、免疫抑制剂等几类。现有的治疗药物多数是对症治疗，如抗炎药的主要作用是缓解疼痛，并不能缓解尿急、尿频、尿痛和夜尿增多等排尿异常；M-受体阻滞剂用于缓解尿急、尿频和夜尿，但不能治愈疼痛；而抗生素主要针对炎症性慢性前列腺炎，但是只有约5%的慢性前列腺炎患者有明确的细菌感染；相比之下，α-受体阻滞剂如盐酸酚苄明、萘哌地尔由于能松弛前列腺和膀胱等部位的平滑肌而改善下尿路症状和疼痛，因而成为治疗慢性非细菌性前列腺炎的基本药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种七叶皂苷及其盐在制备α-受体阻滞剂药物，尤其是治疗慢性非细菌性前列腺炎药物中的新用途。

七叶皂苷及其盐为游离的七叶皂苷或为七叶皂苷的盐，当为七叶皂苷盐时，优选为七叶皂苷钠或赖氨酸七叶皂苷，当然也可以是其它的药用盐，其中赖氨酸七叶皂苷可以通过专利CN100357312C中公开的方法获得，也可以通过其他的常规制备方法获得。

七叶皂苷及其盐在制备α-受体阻滞剂药物，尤其是治疗慢性非细菌性前列腺炎的药物应用中，所述药物为有效剂量的七叶皂苷及其盐与药学上可接受的载体组成的组合物，该组合物可以是临床可以接受的任何一种剂型。

本发明优选的给药方式为静脉给药（主要是静脉注射），优选的剂型为粉针或注射液，相对于成人的注射量为1-30mg/日（以七叶皂苷计），优选剂量为5-20mg/日。

可以根据临床上需要将粉针或注射液制成不同规格的产品，本发明优选规格为每只5mg或10mg。

药效学实验结果表明，七叶皂苷及其盐可减轻苯甲酸雌二醇注射液所致的大鼠慢性非细菌性前列腺炎模型的前列腺脏器系数，降低慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型前列腺内的白细胞数目，提高大鼠模型前列腺内卵磷脂小体的密度。

临床试验结果表明，七叶皂苷及其盐能够松弛前列腺和膀胱平滑肌，具有与α-受体阻滞剂（竹林胺）相似的作用。治疗慢性非细菌性前列腺炎的总有效率高达88.33%，优于α-受体阻滞剂竹林胺，且无明显的不良反应。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行详细地说明。

实施例1七叶皂苷钠的非临床药效学研究

1.实验材料

1.1实验药物

药物：七叶皂苷钠，白色冻干疏松块状物，实验时用0.9%氯化钠注射液分别将七叶皂苷钠配成,2.0mg/ml、1.5mg/ml和1.0mg/ml的溶液。