[发明专利]一种用于治疗慢性呼吸系统疾病的药物及其制备方法

说明书

 

技术领域

本发明涉及慢性呼吸系统疾病的治疗药物及其制备方法，具体的是一种以牛蒡苷（或牛蒡苷元）和β₂肾上腺素受体激动剂类药物为主要活性成分的药物及其生产方法。

背景技术

牛蒡（Arctium lappa L.）系菊科牛蒡属植物，在日本和欧洲常作为蔬菜食用。而在我国为传统药用植物，其果实牛蒡子、叶和根入药。牛蒡子的主要活性成分为木质素类成分牛蒡苷及牛蒡苷元，其中牛蒡苷体内代谢后也转化为牛蒡苷元。中医理论认为牛蒡子味辛苦，性寒，归肺、胃经，具有疏散风热、宣肺祛痰、利咽透疹、解毒消肿等功效。常用于风热感冒、咳嗽多痰和麻疹等症。牛蒡苷具有抗炎和解热作用，可显著减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，减少大鼠肉芽组织增生，以及明显降低大肠杆菌内毒素诱导的发热家兔的体温 (Chan YS等. Inflammopharmacology, 2011,19: 245-254; Lee S等. J Inflamm, 2011, 8: 16) ，因此常配伍用于清热解毒的中药中，例如桑菊银翘散（中国专利，申请号：201010101794.2），精制银翘解毒片（中国专利，申请号：200910244827.6）。中国专利（申请号：200510019353.7；200710014283.5；200810243539.4）分别报道了含有牛蒡苷或牛蒡苷元药物的制备方法，以及在抗炎、抗内毒素以及抗病毒等方面的用途。

牛蒡子作为降血糖药物的记载已有悠久历史，《本草纲目》也将其列入治疗“消渴病”的中药。而其主要药效成分的降糖研究已有报道（徐朝晖 等.中草药, 2005, 36 (7): 1043-1045；贺学林 等. 浙江中医杂志, 2003, 2: 88-90）。中国专利（申请号：200510025834.9；200310105686.2；200410097292.1；200810208246.2）也分别报道了牛蒡苷提取物、牛蒡苷及其苷元在制备治疗糖尿病及其并发症药物中的应用。此外，中国专利（申请号：201210344701.8；201110102607.7；201110102614.7）分别公开了含白芍苷和牛蒡苷的药物组合物及口服给药可以协同治疗糖尿病，以及含有牛蒡苷元与罗格列酮或吡格列酮的药物组合用于治疗糖尿病及其并发症的报道。

牛蒡在民间常用于治疗肿瘤, 因此相关研究和报道也较多，牛蒡苷元对多种化学致癌物质诱导的乳腺癌、结肠直肠癌、皮肤癌、肺癌、肝癌等均有较好的疗效(张兴德 等.中国现代中药. 2012,14(12):12-17)。研究发现牛蒡苷元能有效地抑制癌细胞中热休克蛋白的表达， 从而有助于在癌症的高温疗法中杀死癌细胞 (Ishihara等. Cell Stress Chaperones, 2006, 11 (2) : 154-161)。Gu Y等和Awale S等分别发现牛蒡苷元首先通过抑制细胞能量代谢诱导肿瘤细胞凋亡 (Biochem Pharmacol, 2012,84: 468-476; Cancer Res, 2006,66: 1751-1757 )。中国专利（申请号：201010285373.X，201010235824.9，201180044842.1，201010249776.9，201010253767.7，201010232504.8，201010622434.7）分别公开了牛蒡苷元和多种抗癌药物的组合，包括DNA甲基化转移酶抑制剂、嘧啶核苷酸合成抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、喜树碱类药物、亚硝脲类烷化剂、铂类药物以及紫杉醇等，发现其可以有效地提高其他抗肿瘤药物的治疗效果。

此外，中国专利（申请号：200710019545.7；200710019604.0）还分别公开了含量在50％以上的牛蒡子总木脂素在制药领域中的用途，涉及在制备治疗或预防骨质疏松以及降脂减肥药物或保健品中的应用；牛蒡苷元在治疗血管生成性疾病以及动脉粥样硬化或心肌梗死药物中的用途（申请号：201110158477.9；201110172482.5）。此外还有关于含有牛蒡苷元和干扰素或全反式维甲酸的组合物，及其在制备治疗白血病方面的应用（申请号：201010285328.4；201010235814.5）。