[发明专利]一种依西美坦缓释胶囊

说明书

发明领域

本发明涉及一种缓释胶囊，特别涉及一种依西美坦缓释胶囊。

发明背景

乳腺癌是世界妇女常见的恶性肿瘤之一。发病率正逐年增长，在当今老年人群中，年龄高于65岁的女性，患乳腺癌的约占26%，其中约1/3的肿瘤生长需要高雌激素水平维持，即有雌激素依赖性的特征。雌激素依赖型乳腺癌好发于绝经后妇女。雌激素依赖型乳腺癌患者常用抗雌激素药，他莫昔芬已作为一线治疗药，但是他莫昔芬开始使用时效果较好，而长期使用就容易产生耐药性，导致病情复发。另一类作用机理不同于他莫昔芬的芳香化酶抑制剂，则对上述耐药患者有效。目前疗效较好的芳香化酶抑制剂是福美司坦，已在国内外临床使用，但福美司坦只能注射给药，口服无效。

乳腺癌细胞的生长可依赖于雌激素的存在，女性绝经期后循环中的雌激素（雌酮和雌二醇）主要由外周组织中的芳香酶将肾上腺和卵巢中的雄激素（雄烯二酮和睾酮）转化而来。通过抑制芳香酶来阻止雌激素生成是一种有效的选择性治疗绝经后激素依赖性乳腺癌的方法。依西美坦为一种不可逆性留体芳香酶灭活剂，结构上与该酶的自然底物雄烯二酮相似，为芳香酶的伪底物，可通过不可逆地与该酶的活性位点结合而使其失活，从而明显降低绝经妇女血液循环中的雌激素水平。

据文献报告，绝经的健康女性口服放射标记的依西美坦后，吸收迅速，至少42%的依西美坦在胃肠道被吸收；食用高脂肪餐后，血浆中依西美坦（Exemestane）水平上升约40%。依西美坦在各组织中广泛分布，其血浆蛋白结合率为90%。依西美坦的代谢率广泛，主要通过6-位亚甲基的氧化和17-位酮基还原进行代谢，代谢产物无活性或抑制芳香酶活性较弱，其代谢物主要从尿和粪中排泄，约各占40%左右，尿中排出的原形药物低于给药量的1%。依西美坦的平均终末半衰期为24小时。乳腺癌晚期绝经后女性的吸收较健康绝经女性快，达峰时间分别为1.2小时和2.9小时。重复给药后，乳腺癌晚期患者的平均口服清除率较健康绝经女性低45%，而循环中的水平较高；其平均AUC是健康女性的2倍。

依西美坦是一种强效、专一、不可逆芳香化酶抑制剂，适用于治疗雌激素依赖型的转移肿瘤及绝经期妇女乳腺癌患者，且口服有效，毒副作用小，易为患者所接受。

研究表明，依西美坦溶解性一般，本发明制备的依西美坦缓释胶囊具有24小时的缓释功能，能有效的控制药物的释放量，安全性、有效性较好；因是小丸剂，在胃肠道分布面积大，提高了依西美坦溶解性，生物利用度高，刺激性小；可使血药浓度迅速达到疗效浓度，维持平稳、长时间的有效浓度，血药浓度波动小；利于降低药物的毒副作用；减少了病人的服药次数；质量稳定。

发明内容

本发明的目的在于提供一种依西美坦缓释胶囊，它能克服目前依西美坦普通剂型药物释放量并不能有效的控制，导致安全性、有效性较差的缺点，并且可减少用药总剂量且疗效好。具体技术方案如下：

一方面，本发明涉及一种依西美坦缓释胶囊，其由依西美坦、赋形剂、薄膜包衣材料、润湿剂、稳定剂和粘合剂组成，其中各组分按重量比计依西美坦为5～20％，赋形剂为58～95％，薄膜包衣材料为3～10％，润湿剂为0～10％和粘合剂1～2％。

在一些实施方案，本发明所述的依西美坦缓释胶囊，其为一种具有缓释作用的小丸剂。

在一些实施方案，本发明所述的依西美坦缓释胶囊，其中，所述的依西美坦缓释胶囊中的赋形剂是纤维素类、淀粉、乳糖和碳酸氢钙中的一种或几种组合。

在另一些实施方案，本发明所述的依西美坦缓释胶囊，其中，所述的依西美坦缓释胶囊中的纤维素类赋形剂是乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、丙烯酸树脂I、丙烯酸树脂II、丙烯酸树脂III或丙烯酸树脂IV。

在其中一些实施方案，本发明所述的依西美坦缓释胶囊，其中，所述的依西美坦缓释胶囊中的薄膜包衣材料是乙基纤维素水分散体和丙烯酸树脂水分散体中的一种或两种组合。

在其中一些实施方案，本发明所述的依西美坦缓释胶囊，其中所述的依西美坦缓释胶囊中的润湿剂是水或乙醇中的一种或两种的混合。

在其中一些实施方案，本发明所述的依西美坦缓释胶囊，其中，所述的依西美坦缓释胶囊中的粘合剂是纤维素类、树脂类、糖类、明胶中的一种或几种组合。

在其中一些实施方案，本发明所述的依西美坦缓释胶囊，其中，所述的依西美坦缓释胶囊中的纤维素类粘合剂是羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素的水或醇溶液。

在其中一些实施方案，本发明所述的依西美坦缓释胶囊，其中，所述的依西美坦缓释胶囊中的树脂类粘合剂是丙烯酸树脂I、丙烯酸树脂II、丙烯酸树脂III或丙烯酸树脂IV。