[发明专利]一种多潘立酮胶囊及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种多潘立酮胶囊及其制备方法。

发明背景

由于现代社会生活节奏加快，饮食结构改变等诸多因素，胃动力低下发病人群日益增多，胃动力低下常导致功能性消化不良、胃食道反流等症，使人们生活质量受到很大影响。据统计我国胃病发病率大约为7%～10%，发病人数约为3亿人左右，居世界之首。据报道，胃肠道用药一直占据较大的市场份额，世界胃肠道药品年销售额约为130亿美元，为第三大药品市场。据国内流行病学调查发现，在胃肠专科门诊病人中，涉及胃动力问题的约占50%，慢性胃炎发病率随年龄的增长而增长，50岁以上的人群可高达50%～60%。自西安杨森1993年将第三代胃动力药-西沙必利引入国内市场以来，胃动力药医院市场快速发展，现已成为国内胃肠道疾病重要的临床用药。

多潘立酮(Doperidone)作为第二代胃动力药的代表,是一种合成的苯并咪唑类衍生物，主要作用于血脑屏障外的化学受体触发区，通过阻断外周多巴胺受体，从而增强胃及十二指肠的运动，增加下食管括约肌的压力，是一种具有抗呕吐作用的多巴胺受体阻断剂，临床广泛用于胃肠胀满、食管返流、以及放化疗病人恶心呕吐的治疗。

崩解剂通常指能使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的物质，从而使活性成分迅速溶解吸收，发挥作用。这类物质大都具有良好的吸水性和膨胀性，从而实现片剂的崩解。

由于崩解剂本身极易吸湿，在片剂中加入大量崩解剂会导致片剂容易吸湿，在储存过程中水分含量升高，而多潘立酮原料遇水后发粘，导致硬度变大，引起片子崩解困难，溶出速度变慢。因而成品布容易贮存。将原研片吗丁啉(强生）在6℃，90%相对湿度条件下放置10天，或在40℃，75%相对湿度下放置3个月发现，片子变得很硬，无法崩解。

现有技术通常通过增大崩解剂的用量或增加崩解剂的种类来提高多潘立酮的溶出。本发明的第一目的在于提供一种多潘立酮胶囊，该胶囊仅仅使用一种崩解剂，不仅使得产品具有较好的稳定性，确保产品经过加速试验后，其崩解性能不会明显变差，产品的溶出仍然合格，而且具有更好的生物利用度。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种多潘立酮胶囊，该胶囊仅仅使用一种崩解剂，不仅使得产品具有较好的稳定性，确保产品经过加速试验后，其崩解性能不会明显变差，产品的溶出仍然合格，而且具有更好的生物利用度。

本发明的第二目的在于提供所述多潘立酮胶囊的制备方法，其制备工艺简单、方便、可行、重现性好，该组合物具有较强的实用性。

本发明的目的在于提供一种能提高多潘立酮稳定性的胶囊制剂及其制备方法，并且经过反复试验将各组分筛选到本发明所述的重量比，意外地发现得到的分散片剂质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高。

一方面，本发明提供一种多潘立酮胶囊，其中，所述的多潘立酮胶囊由如下组分组成：

在其中一些实施方案，本发明所述的多潘立酮胶囊，其中，所述的多潘立酮胶囊由如下组分组成：

在另一些实施方案，本发明所述的多潘立酮胶囊，其中，所述的多潘立酮胶囊由如下组分组成：

另一方面，本发明涉及一种多潘立酮胶囊的制备方法，所述方法包括如下步骤：1)粘合剂配制：称取所述用量的十二烷基硫酸钠和聚维酮K30，加水溶解，配制成10%聚维酮K30的溶液；2)过筛：辅料低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮和硬脂酸镁分别过60目筛；3)制粒与干燥：称取所述用量的多潘立酮原料药置混合机中，加入上述粘合剂制软材，再用制粒机制粒；湿颗粒在40℃～45℃下干燥1～3小时后，整粒；4)混合：将上述颗粒置混合机中，加入所述用量的低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮和硬脂酸镁，混合30分钟，取样测定含量和干燥失重；5)充填：按颗粒含量测定结果计算出平均装量，充填，控制装量差异在士5%以内；6)包装：中间产品经检测装量差异、含量和溶出度合格后，铝塑包装，再经外包装，即得上述的多潘立酮胶囊。

在其中一些实施方案，本发明所述的制备方法，其中，所述的十二烷基硫酸钠溶解在聚维酮K30中，在湿法制粒过程中加入；所述的低取代羟丙基纤维素采用颗粒外加入。