[发明专利]一种肠溶性胶囊材料组合物

说明书

技术领域

本发明公开了一种肠溶性胶囊材料组合物，涉及到医药领域。

背景技术

胶囊剂是现代药物的一种用途极广，品种极多的药物剂型，胶囊剂根据用途的特殊性，可分为胃溶胶囊剂、肠溶胶囊剂、微型胶囊剂。其中，胃溶型胶囊剂为最常见的胶囊剂，口服后，胶囊在胃中溶解，药物释放出来产生药效。微型胶囊剂是利用天然的或合成的高分子材料，将固体药物微粒或液体药物微滴包裹成直径1～500微米的微小胶囊剂。

肠溶胶囊剂实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成分，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。《中国药典》中规定，肠溶胶囊的崩解时限检查中，在盐酸溶液（9→1000）中不加挡板检查2h不得出现裂缝或崩解，在人工肠液（pH=6.8）中加挡板检查，1h内应全部崩解。

现有技术中，肠溶胶囊的主要原材料为：

（1）天然高分子材料，如明胶。明胶是来源于动物皮、骨等胶原结缔组织，经一定化学转化得到的水溶性蛋白质，具有良好的加工性能，无异味，加工操作方便而成为目前胶囊使用的最多应用最广的原料。

（2）半合成高分子材料，如羟丙甲基纤维素，甲基纤维素，乙基纤维素，邻苯二甲酸醋酸纤维素，羟丙基纤维素等，该类材料的特点是毒性小，粘度大，成盐后溶解度增加，方便加工成型。

（3）全合成高分子材料，如聚乙烯醇，聚乙二醇，聚酰胺和聚乙烯吡咯烷酮。这类材料成膜性好，但价格较高，同时缺乏足够的临床前数据，使用程度受限。

肠溶胶囊的主要制备方法有：

交联剂硬化法：尤其在以明胶为原料的胶囊材料中，添加醛类物质，使得明胶分子量增大，水溶性下降，同时醛类物质与明胶中氨基酸残基反应，生成耐酸而不耐碱的伯醇胺，使其能在偏碱性条件下溶解，达到肠溶目的。

原料混合物法：将几种胶囊的原料，如明胶和纤维素类原料，直接物理性的混合后，利用常规胶囊的生产方法制成肠溶胶囊。在混合的过程中，纤维素类的原料产生部分降解得到低聚纤维素，低聚纤维素继续降解得到戊糖，戊糖在偏碱性的工艺条件下生成糠醛，糠醛和明胶快速反应生产交联不溶物，以类似交联剂硬化法的原理，达到肠溶目的。

PA明胶改性法：该法通过对明胶的氨基进行改性反应，将明胶的等电点从5降到4左右。当介质pH处于明胶等电点以下时，明胶将析出。但在现有技术对明胶的改性研究中，改性明胶在更低的pH条件下仍然会被溶解，因此PA改性明胶仅是在一个较低而较小的pH范围内不溶。该法在目前来说，并没有制作肠溶胶囊应用意义，仅仅是一个可能的途径。

肠溶材料包衣法：该法借鉴了肠溶性片剂的方法，用肠溶材料对胶囊进行包衣，例如在普通明胶胶囊的外壳涂上一层邻苯二甲酸醋酸纤维素涂层，从而达到肠溶目的，并且该技术效果比原料混合法好。

上述方法的缺点在于：①交联剂硬化法中需要添加较多的醛类交联剂才能达到目的，处理不当将导致醛残留，存在与药物发生相互作用的可能，存在安全问题；②原料混合法得到的胶囊材料组成不均一，成膜性能不佳，工艺不易控制，该法制得的肠溶胶囊肠溶性能不稳定，明胶和纤维素衍生物的反应程度对肠溶性能有很大影响，而且囊壳脆碎度指标难以达标。③肠溶包衣法需要额外增加繁琐的包衣步骤，增加了工序和成本。目前上市的肠溶胶囊多为该法制成, 但是由于明胶的特殊性质, 这种传统的包衣方式很难达到理想的效果, 或是影响其中的药物性质, 或是影响整体胶囊的稳定性。

近年来出现了一些新的制备肠溶胶囊的技术，如液态包裹喷雾封合技术，热熔挤压法等，这些技术对胃溶胶囊壳均有较好的包衣效果，但这些工序或是太过复杂，或是过于昂贵, 难以获得较好的推广。本发明提供了一种新的策略，直接对常用的胶囊囊材明胶进行改性，在明胶体系中接入淀粉和壳聚糖分子，形成明胶-淀粉-壳聚糖交联复合物，该复合物自身具备一定的肠溶性能，在该复合物基础上添加适量其他辅料，从而提供了一种新型的肠溶性胶囊材料组合物，该组合物用水溶解后，即可直接用于制备肠溶软、硬胶囊壳。

发明内容

本发明首先提供了一种以淀粉-明胶-壳聚糖三元交联组合物为基础的肠溶胶囊材料组合物，该组合物中各组分以质量百分比计，其由下列组分构成：

（A）淀粉-明胶-壳聚糖交联复合物  70-85%；   

（B）肠溶性材料 5-25%；

（C）柔化剂  0-15%；

（D）pH调节剂 0.1-0.5%；

（E）着色剂 0-0.2%；