[发明专利]一种兰索拉唑化合物及其药物组合物

权利要求书

1.式-I所示的兰索拉唑化合物，

其特征在于，所述兰索拉唑化合物为晶体形式，X-射线粉末衍射在下列晶面间距处具有特征峰：8.77、5.76、5.47、5.23、4.93、4.60、4.42、4.30、4.08、4.00、3.95、3.83、3.68、3.60埃。

2.根据权利要求1所述的兰索拉唑化合物，其特征在于，X-射线粉末衍射还在下列晶面间距处具有特征峰：13.93、11.53、8.22、7.62、6.15、3.52、3.46、3.32、3.27、3.18埃。

3.根据权利要求1或2所述的兰索拉唑化合物，其特征在于具有基本如图1所示的X-射线粉末衍射图。

4.根据权利要求1-3任一项所述的兰索拉唑化合物，其特征在于所述兰索拉唑化合物含有半个结晶水。

5.根据权利要求1-4任一项所述的兰索拉唑化合物，其特征在于所述兰索拉唑化合物的初熔温度为148～149℃。

6.一种制备权利要求1～5中任一项所述的兰索拉唑化合物的方法，其特征在于将兰索拉唑溶于有机溶剂中，加入有机碱混合，浓缩析晶。

优选地，浓缩析晶获得的晶体使用乙醚进行洗涤后，真空干燥。

7.根据权利要求6中所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自R₁-OH、R₂C(O)R₃、R₄-O-R₅；其中，所述R₁为C₁～C₄的烷基，R₁¹任选被1-3个羟基取代；所述R₂和R₃独立地选自C₁～C₃的烷基，并且R₂与R₃的碳原子数之和不高于4；所述R₄和R₅独立地选自C₁～C₄的烷基，并且R₄与R₅的碳原子数之和为4～6；或者R₄、R₅与所连接的氧原子共同形成5～7元饱和的杂环，所述5～7元杂环中含有1～2个O原子，其余环原子为C。

更优选的，所述有机溶剂选自乙醇、丙酮和四氢呋喃。

优选地，所述有机碱选自三乙胺、二乙基胺、二异丙基乙胺、哌啶、吡咯、咪唑，更优选，所述有机碱为三乙胺。

优选地，所述有机溶剂的量为每1g兰索拉唑溶于5～20mL有机溶剂，更优选地为5～15mL。

优选地，有机碱与有机溶剂的体积比为(15～40):1000。

8.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物含有权利要求1～5中任一项所述的兰索拉唑化合物。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为冻干粉末形式。优选含有甘露醇和依地酸二钠。更优选地，所述兰索拉唑、甘露醇与依地酸二钠的质量比为3:(4～6):(0.1～0.2)。

最优选地，所述兰索拉唑、甘露醇与依地酸二钠的质量比为3:5:0.15。

所述组合物中还含有氢氧化钠，所述氢氧化钠的量为当用水溶解所述冻干组合物时，当兰索拉唑浓度为15mg/mL时，溶液pH为11.5～12.0。

10.根据权利要求1～5中任一项所述的兰索拉唑化合物在制备质子泵抑制剂的药物中的应用。