[发明专利]一种脂质体的制备装置及制备方法

说明书

技术领域

本申请属于医药或者化妆品制备领域，涉及脂质体的制备装置与制备方法，特别是涉及一种基于被动载药法的脂质体自动化制备装置及使用该装置制备脂质体的方法。

背景技术

脂质体是由磷脂与附加剂为骨架膜材制成的，具有双分子层结构的封闭囊状体。常见的磷脂分子结构中有两条较长的疏水烃链和一个亲水基团。将适量的磷脂加至水或者缓冲溶液中，磷脂分子定向排列，其亲水基团面向两侧的水相，疏水的烃链彼此相对缔合为双分子层，构成脂质体。

脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。小单室脂质体(SUV)：粒径约25～50nm；大单室脂质体(LUV)为单层大泡囊，一般粒径在80～200nm左右，目前已上市的脂质体药物多数是大单室脂质体。多层双分子层的泡囊称为多室脂质体(MIV)，粒径在1～5um之间。

一般制备含药脂质体分为被主动载药法和被动载药法。主动载药法亲水性的药物会保留在脂质体的内水相中；被动载药法疏水性药物会保留在磷脂双分子层中。被动载药法相对比较简单，典型的操作是将磷脂和药物溶解在有机溶液中，通过旋转成膜，然后加入水化液进行水化得到多室脂质体，将多室脂质体通过均质、挤出等方法得到大单室脂质体。由于被动载药法制备的脂质体一般都不能在水相中长期保持，因此需要加入冻干保护剂将产品冻干，一般的冻干保护剂有乳糖、蔗糖、海藻糖等。

然而目前市场上脂质体的制备，都是中小规模，制造过程中，对人员的素质、经验要求比较高。大规模、粒径均一，各批次性能指标稳定的脂质体的制备，也仍然是目前脂质体制备技术的一大难点。

因此，如何设计一种脂质体的制备装置，使脂质体能够大规模制备、摆脱对技术人员素质和经验的依赖以及保持各批次性能指标稳定是本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种脂质体的制备装置及制备方法，实现了脂质体的大规模制备，同时通过自动化生产的方式，摆脱了对技术人员素质和经验的依赖。

本发明提供的技术方案如下：

一种脂质体的制备装置，包括水化液储存罐、蒸发水化罐、高压泵、挤出器、过滤器与控制系统，所述水化液储存罐通过连接管与所述蒸发水化罐连接，所述蒸发水化罐与所述高压泵通过连接管连接，所述高压泵与所述挤出器通过连接管连接，所述挤出器与所述水化液储存罐通过连接管连接，所述高压泵与所述过滤器通过连接管连接，在所述水化液储存罐与所述蒸发水化罐上分别设置有搅拌电机，在所述水化液储存罐与所述蒸发水化罐之间的连接管上设置有第一控制阀，在所述蒸发水化罐与所述高压泵之间的连接管上设置有第二控制阀，在所述高压泵与所述挤出器之间的连接管上靠近所述挤出器的位置设置有第三控制阀，在所述高压泵与所述过滤器之间的连接管上靠近所述过滤器的位置设置有第四控制阀，所述控制系统用于对脂质体的制备过程进行自动或手动的控制。

优选的，所述挤出器包括底座与上盖，所述底座与所述上盖固定连接，在所述底座与所述上盖之间沿所述底座至所述上盖的方向依次设置有膜片密封圈、聚碳酸酯膜、膜片支撑片、多孔支撑片与上盖密封圈。

优选的，所述蒸发水化罐、水化液储存罐、挤出器均采用夹套控温，通过控制系统对夹套循环水的切换，实现体系温度的快速调整。

优选的，在所述蒸发水化罐上设置有均质电机。

优选的，所述挤出器为两个或者两个以上，以并联的方式设置在所述高压泵与所述水化液储存罐之间。

优选的，所述蒸发水化罐搅拌电机的搅拌方式为刮壁搅拌。

本发明中，各部件的功能分别如下：

蒸发水化罐在不同阶段，其作用为：在配料阶段，可作为药物和脂质体成分溶解容器；在溶剂蒸发阶段，作为药物和脂质体成分混合以及溶剂蒸发的容器；在水化阶段，作为脂质体膜成分和冻干保护剂混合物水化的场所；在粒径控制阶段和过滤灭菌阶段，作为高压泵的供料容器。

水化液存储罐在不同阶段，其作用为：配料阶段，作为配置水化液的容器；挤出阶段作为每次挤出操作的中转容器。

实际操作中，也可以根据工艺的特殊性将罐体的功能进行分离，比如另外设置专门的溶解配料罐、挤出中转罐等。设置的罐体上根据实际情况设置有物料入口，真空溶剂回收系统接口、剪切均质电机、CIP接口、SIP接口、称重模块、各种温度、压力、pH或者其他的离子检测等传感器等。蒸发水化罐、挤出器以及水化液储存罐都有其对应的夹套控温系统。