[发明专利]一种西维来司他钠中间体的制备方法

权利要求书

1.一种西维来司他钠中间体的制备方法，其特征在于，包括：

S1、将酰氯、非极性有机溶剂、碱类缚酸剂、甘氨酸甲酯盐酸盐、酰胺类催化剂依次投入反应容器中进行反应，将反应产物倒入稀盐酸中进行搅拌，反应结束之后，静置分去有机层，水层为N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸溶液溶液，水层用稀碱调节pH值直至pH＝7±0.1，滤出淡黄色固体，烘干后重结晶，再烘干得到类白色固体为N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸；

S2、将S1得到的N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸、4-特戊酰氧基苯磺酰氯、非极性有机溶剂、碱类缚酸剂、酰胺类催化剂依次投入反应容器中升温回流，将反应产物倒入稀盐酸中进行搅拌，反应结束之后，静置分去有机层，水层为西维来司他钠中间体溶液；

所述西维来司他钠中间体的合成工艺路线为：

2.根据权利要求1所述西维来司他钠中间体的制备方法，其特征在于，在S1中，酰氯、非极性有机溶剂、碱类缚酸剂、甘氨酸甲酯盐酸盐及酰胺类催化剂的反应温度为25-30℃，优选为27-29℃，最优选为28℃，其反应时间为5-7h，优选为6-7h，最优选为6h。

3.根据权利要求1或2所述西维来司他钠中间体的制备方法，其特征在于，在S1中，酰氯、碱类缚酸剂、甘氨酸甲酯盐酸盐的摩尔比为1：1-3：1-2，优选为1：1-2：1-2，最优先为1：2：1；酰氯与非极性有机溶剂的摩尔体积比(mol：ml)为1：450-550，优选为1：490-520，最优选为1：500。

4.根据权利要求1-3中任一项所述西维来司他钠中间体的制备方法，其特征在于，在S1中，将反应产物倒入稀盐酸中进行搅拌，反应温度为20-30℃，优选为23-28℃，最优选为25℃，其搅拌时间为1.8-2.5h，优选为1.8-2.1h，最优选为2h，稀盐酸质量分数为18-20wt％，优选为18.4-19.2wt％，最优选为18.8wt％。

5.根据权利要求1-4中任一项所述西维来司他钠中间体的制备方法，其特征在于，在S1中，酰氯与盐酸的摩尔体积比为(mol：ml)为1：270-330，优选为1：280-310，最优选为1：300。

6.根据权利要求1-5中任一项所述西维来司他钠中间体的制备方法，其特征在于，在S2中，升温回流时间为3-10h，优选为5-7h，最优选为6h。

7.根据权利要求1-6中任一项所述西维来司他钠中间体的制备方法，其特征在于，在S2中，N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸、4-特戊酰氧基苯磺酰氯、碱类缚酸剂的摩尔比为1：1-2：1-3，优选为1：1-2：2-3，最优选为1：2：2；N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸与非极性有机溶剂的摩尔体积比(mol：ml)为1：270-330，优选为1：280-310，最优选为1：300；N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸与盐酸的摩尔体积比(mol：ml)为1：180-220，优选为1：190-215，最优选为1：200。

8.根据权利要求1-7中任一项所述西维来司他钠中间体的制备方法，其特征在于，在S2中，将反应产物倒入质量分数为4-6％稀盐酸中进行搅拌，反应时间为5-60min，稀盐酸的质量分数优选为4.7-5.2％，最优选为5％，反应时间优选为17-28min，最优选为20min。

9.根据权利要求1-8中任一项所述西维来司他钠中间体的制备方法，其特征在于，所述碱类缚酸剂为三乙胺、碳酸钠、碳酸钾、大苏打、小苏打中的一种或多种组成。

10.根据权利要求1-9中任一项所述西维来司他钠中间体的制备方法，其特征在于，所述非极性有机溶剂由二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯中的一种或多种组成。