[发明专利]一种抗癌活性甲酮衍生物、合成方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物活性化合物，特别地涉及一种具有优良抗癌活性的甲酮衍生物、合成方法及其用途，属于药物化学领域。

背景技术

甲酮衍生物是一类重要的含氧有机物，在许多天然产物、活性药物分子和有机功能材料等中都含有甲酮骨架，因此在医药化工、有机合成和材料化学领域备受关注。

迄今为止，人们已经开发了多种具有甲酮结构的药物化合物。例如，Henke,B.R等人(“N-(2-Benzoylphenyl)-L-tyrosine PPARγagonists.1.Discovery of a novel series of potent antihyperglycemic and antihyperlipidemic agents”,J.Med.Chem.1998,41:5020-5036)公开了下式化合物P₁和P₂，其具有抗高血糖和抗高血脂活性。

而公知的非甾体抗炎镇痛药Amfenac sodium(氨芬酸钠)和Bromfenac sodium(溴芬酸钠)，也含有甲酮结构：

甲酮类化合物除本身具有一定的药理活性外，也是合成具有药理活性的含氮天然及非天然药物分子的关键中间体。例如可用来合成如下的抗抑郁药Metaclazepam(美他西泮)、抗肿瘤药Tipifarnib(替吡法尼)、抗焦虑药Ethyl loflazepate(氯氟卓乙酯)、抗肿瘤活性药Luotonin A analogues(骆驼宁碱A类似物)、喹唑啉衍生物类抗消炎镇痛药Proquazone(普罗喹宗)以及喹啉衍生物类具有抗类风湿药TAK-603。最近发现TAK-603还具有抑制急性移植物抗宿主病方面的作用，因此它是一种治疗急性移植物抗宿主病的潜在药物:

如下所示，甲酮衍生物作为一类重要的合成子，可以构建喹啉、吲哚、喹唑啉、吖啶酮、苯异恶唑和二苯氮衍生物等含氮杂环化合物(例如见(1)：Walser,A.；Silverman,G.A new sythesis of indoles[J].J.Heterocycl.Chem.1973,10:883-884；(2)：Fehnel,E.A.Friedlander syntheses with o-aminoaryl ketones.I.acid-catalyzed condensations of o-aminobenzophenone with ketones[J].J.Org.Chem.1966,31:2899-2902；(3)：Sternbach,L.H.1,4-Benzodiazepines.chemistry and some aspects of the structure-activity relationship[J].Angew.Chern.Int.Ed.1971,10:34-43；(4)：Ott,H.；Denzer,M.1-Methyl-4-phenyl-2(1H)-quinazolinone[J].J.Org.Chem.1968,33:4263-4266)：

这些研究结果均表明甲酮衍生物作为一类非常重要的有机分子，在药物设计、合成和筛选中占有非常重要的地位，是一种很有应用前景的药物先导化合物和药物合成子。随着分子生物学及材料学科的发展，人们对甲酮类化合物及相关含氮杂环化合物作用机制和用途的认识不断深入研究，甲酮衍生物已成为药物和新材料开发的重要化合物之一。

因此，寻找具有优异药物或生物活性的新颖甲酮衍生物，仍是目前该领域内的研究方法和重点，这也正是本发明得以完成的基础和动力所在。

发明内容

有鉴于此，为了寻求具有优异药物活性和生物活性的新型甲酮类衍生物，本发明人进行了深入研究，在付出大量创造性劳动后，从而完成了本发明。

本发明涉及一种具有优异抗癌活性，尤其是对人胃癌细胞株(SGC-7901)、人肺癌细胞株(H446)和人胃癌细胞株(HGC-27)具有良好的细胞肿瘤生长抑制作用的甲酮衍生物，还涉及该衍生物的合成方法及其用途。

具体而言，第一个方面，本发明涉及一种具有优良抗癌活性的式(I)所示甲酮衍生物：

上式中的为了简便叙述起见，而分别命名为环A、环B和环C。

其中，环A为C_6-12芳基或含有1-3个相同或不同杂原子的C_4-10杂环基；