[发明专利]西奥骨化醇的合成方法

权利要求书

1.一种制备西奥骨化醇的方法，其特征是以(S)-2-(1R,7AR)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-7a-甲基-八氢-1H-茚-1-基)丙醛为原料，经过两次维悌希反应、两次脱保护和一次氧化反应得到西奥骨化醇。合成路线如下。 

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2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的5步反应是， 

(1)以(S)-2-(1R,7AR)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-7a-甲基-八氢-1H-茚-1-基)丙醛与(E)-6-(二苯基膦)-3-乙基己基-4-烯-3-醇为起始原料，发生维悌希反应得到2， 

(2)把2与脱TBS保护试剂反应，得到3， 

(3)把3与氧化剂反应，得到4， 

(4)把3与[3S-(1Z,3A,5B)]-[2-[3,5-二[(叔丁基)二甲基硅氧基]-2-亚甲基环己亚基]乙基]二苯基氧化膦发生得到维悌希反应，得到5， 

(5)把5与脱TBS保护试剂反应，得到6，即西奥骨化醇。 

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3.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成化合物2的维悌希反应所用的碱选自甲基锂、乙基锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂中的一种或几种的混合物；所述的脱TBS保护反应合成化合物3所用的试剂选自四丁基氟化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴 化铵、四丁基碘化铵、稀盐酸、稀硫酸、甲醇-氨中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物4所用的氧化剂选自氯铬酸吡啶盐、戴斯马丁氧化剂、重铬酸吡啶、三氧化铬中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物5的维悌希反应所用的碱选自甲基锂、乙基锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂中的一种或几种的混合物；所述的脱TBS保护反应合成化合物6所用的试剂选自四丁基氟化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、稀盐酸、稀硫酸、甲醇-氨中的一种或几种的混合物。 

4.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成化合物2的反应所用的溶剂选自乙醚、四氢呋喃、二苯醚、呋喃中的一种或几种的混合物；所述的脱TBS保护反应合成化合物3所用的溶剂选自四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物4所用的溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物5所用的溶剂选自乙醚、四氢呋喃、二苯醚、呋喃中的一种或几种的混合物；所述的脱TBS保护反应合成化合物6所用的溶剂选自乙醚、四氢呋喃、二苯醚、呋喃中的一种或几种的混合物。 

5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的合成化合物2的反应所用的反应温度是-78℃-溶剂的回流温度；所述的合成化合物3的反应所用的反应温度是0℃-溶剂的回流温度；所述的合成化合物4的反应所用的反应温度是0℃-溶剂的回流温度；所述的合成化合物5的反应所用的反应温度是-78℃-溶剂的回流温度；所述的合成化合物5的反应所用的反应温度是0℃-溶剂的回流温度。 

6.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的合成化合物2的反应所用的反应温度是-78℃；所述的合成化合物3的反应所用的反应温度是室温；所述的合成化合物4的反应所用的反应温度是室温；所述的合成化合物5的反应所用的反应温度是-78℃；所述的合成化合物5的反应所用的反应温度是室温。