[发明专利]一种2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物制备技术领域，特别涉及一种抗病毒、抗菌、预防流感病毒的2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法。

背景技术

2-脱氧-D-葡萄糖为天然抗代谢物类抗生素，具有抑制病毒感染、酵母发酵、病菌及肿瘤细胞生长等多种生理药理效应，在抗病毒、抗菌、抗癌、抗癫痫、抗衰老等基础研究中广泛使用。实践中用来预防病毒及病原菌感染，如HSV、HIV、SARS、流感病毒等病源菌引起的传染病，其抗病毒、抗菌作用是由于其结构与2-脱氧-D-核糖相似，可干扰细菌的酶系统对2-脱氧-D-核糖的利用。此外，它也是一种重要的医药中间体，在医药及化妆品等行业具有广泛的应用，国内主要用于禽类、兽类用抗病毒药。

2-脱氧-D-葡萄糖的化学合成研究比较多，但目前大多数合成方法涉及到羟基保护及催化加氢，不仅耗时多，工艺复杂、成本较高，且收率低，因而市场价高达2万元/kg。因此，寻求工艺简单、成本较低，便于工业化推广应用的2-脱氧-D-葡萄糖的合成方法是今后努力的方向，同时这也将孕育出广阔的开发前景和巨大的经济效益。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术之不足，提供一种新的2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法。

本发明所采取的技术方案是：

一种2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，包括以下步骤：

(1)  将甲壳素与过量的浓盐酸加热水解反应2～4小时，脱色、过滤至滤液无色，浓缩滤液，洗涤，干燥，得前驱体；

(2)  将步骤（1）所得前驱体与H₂SO₄-SiO₂固体酸催化剂、过量的甲醇混合，加热回流7～9小时，加入适量氯化钙，中和反应液，过滤，得白色固体；

(3)  将步骤（2）所得白色固体溶于过量的稀盐酸，加入适量亚硝酸钠，反应0.5～1.5小时，中和反应液，结晶，过滤，浓缩滤液，得粗品；

(4)  将粗品重结晶，干燥，得结晶2-脱氧-D-葡萄糖。

优选的，步骤（1），甲壳素与浓盐酸的质量体积比为1：4～6（g/mL）。

优选的，步骤（1），甲壳素与浓盐酸在95～100℃水浴条件下加热水解反应。

优选的，步骤（1）所述浓盐酸的浓度为31～38wt%。

优选的，步骤（2），前驱体与H₂SO₄-SiO₂固体酸催化剂的质量比为2～3:1，前驱体与甲醇的质量体积比为1:15～20（g/mL）。

优选的，步骤（2），前驱体与氯化钙的质量比为2～3:1。

优选的，步骤（3），白色固体与稀盐酸的质量体积比为1:15～45（g/mL），白色固体与亚硝酸钠的质量比为1.8～2.0:1。

优选的，步骤（3）所述稀盐酸的浓度为5～15 wt %。

优选的，步骤（3），控制反应温度为10～30℃。

本发明的有益效果是：

本发明以甲壳素为起始原料，先制备前驱体2-氨基-D-葡萄糖盐酸盐，然后采用固体酸H₂SO₄-SiO₂为催化剂，使2-氨基-D-葡萄糖盐酸盐与甲醇反应，再与亚硝酸钠和盐酸反应，经过形成亚硝基化合物和一系列的分子内重排，脱去氨基，最终生成2-脱氧-D-葡萄糖。本发明提供的2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，不需要涉及羟基保护及催化加氢，耗时短，合成工艺简单，生产设备要求低，生产成本较低，产品质量稳定，适于工业化生产。

附图说明

图1为2-脱氧-D-葡萄糖标准品的红外图谱。

图2为实施例1 2-脱氧-D-葡萄糖样品的红外图谱。

具体实施方式

一种2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，包括以下步骤：

(1)  将甲壳素与过量的浓盐酸加热水解反应2～4小时，脱色、过滤至滤液无色，浓缩滤液，洗涤，干燥，得前驱体；

(2)  将步骤（1）所得前驱体与H₂SO₄-SiO₂固体酸催化剂、过量的甲醇混合，加热回流7～9小时，加入适量氯化钙，中和反应液，过滤，得白色固体；

(3)  将步骤（2）所得白色固体溶于过量的稀盐酸，加入适量亚硝酸钠，反应0.5～1.5小时，中和反应液，结晶，过滤，浓缩滤液，得粗品；

(4)  将粗品重结晶，干燥，得结晶2-脱氧-D-葡萄糖。