[发明专利]常山碱衍生物及其在制备抗耐药菌药物中的应用

权利要求书

1.一种常山碱衍生物，其化学结构式如式Ⅰ所示：

R¹、R²分别为H、F、Cl、Br、OCH₃、CH₃或NO₂；

R³、R⁴分别为H、F、Cl、Br、OCH₃、CH₃、NO₂、R⁵、R⁶或R⁷；

R⁵为O(CH₂)_nNR⁸R⁹，其中n为1、2、3或4；R⁸、R⁹分别为C_1-6的烷基、C_3-6的环烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或吡噁啉基；

R⁶为R¹⁰为H、F、Cl、Br、OCH₃、CH₃或NO₂；

R⁷为R¹¹为H、F、Cl、Br、OCH₃、CH₃或NO₂，X为C、O、S或NH，Y为C或N。

2.一种权利要求1所述的常山碱衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将5.0mmol的与6.0mmol的叔丁醇钾混于四氢呋喃溶剂中回流1h，冷却后再向混合液中加入5ml溶有6.0mmolNBS的乙腈和5ml水的混合液，混合物常温搅拌0.5h,加入100ml质量分数10％的硫代硫酸钠水溶液，用100ml的乙酸乙酯萃取，洗涤，干燥，再加6.0mmol6.0mmol无水碳酸钾反应1h，加入100ml饱和食盐水，再用50ml乙酸乙酯萃取两次；有机层用50ml饱和食盐水洗涤，干燥过滤并浓缩后柱层析纯化，得

步骤(1)反应式为：

(2)将1.0mmol溶于5ml乙腈，然后在Ni/B的催化下，常温反应3h重结晶得

步骤(2)反应式为：

(3)将0.36mmol加于0.5ml乙醇中75℃回流2h，过滤，再用乙醇重结晶得到产物；

步骤(3)反应式为：

3.一种权利要求1所述的常山碱衍生物的应用，其特征在于：所述的常山碱衍生物用于制备抗耐药菌药物。

4.如权利要求3所述的常山碱衍生物的应用，其特征在于：所述的抗耐药菌药物是抗耐氨苄青霉素金黄色葡萄球菌的药物。

5.如权利要求3所述的常山碱衍生物的应用，其特征在于：所述的抗耐药菌药物是抗耐甲氧西林金黄葡萄菌的药物。

6.如权利要求3所述的常山碱衍生物的应用，其特征在于：所述的抗耐药菌药物是抗耐万古霉素肠球菌的药物。

7.如权利要求3至6所述的常山碱衍生物的应用，其特征在于：所述抗耐药菌药物含有常山碱衍生物以及药学上可接受的辅助剂。

8.如权利要求3至6所述的常山碱衍生物的应用，其特征在于：所述抗耐药菌药物为注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂。