[发明专利]一种蒎烷基-3-[4-（取代基）-2-噻唑]腙类化合物及其合成方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物技术领域，涉及一种蒎烷基-3-[4-(取代基)-2-噻唑]腙类化合物及其合成方法和应用。

背景方法

噻唑衍生物是一类重要的含N,S杂环衍生物，该类化合物具有广谱的生物活性，许多抗病毒药物如青霉素、磺胺噻唑的分子中都有噻唑环，噻唑衍生物良好的抑菌、抗炎、抗HIV、抗病毒、抗癌活性使其合成备受关注。

腙类化合物因具有特殊的生物活性和强配位能力，被广泛用在农药、医药、材料和分析试剂领域，将噻唑环和其他基团引入到腙类化合物分子中，很可能由于加成作用，产生更强的生物活性，进而为药物筛选提供先导化合物。如Bizzarri B等合成的系列噻唑腙类化合物，其中化合物1对假丝酵母菌的抗真菌活性高于药物克霉唑，并且具有较低的毒副作用。Cukurovali A等合成的新型3-取代环丁烷基噻唑腙类化合物，化合物2a和2b对热带念球菌、枯草芽孢杆菌和枯草杆菌有很强的抑制作用。

自从Hantzsch在1887年报道了利用α-卤代酮与硫脲反应合成噻唑，成为最早的方法之一。此后化学工作者在不断的发展Hantzsch合成法，他们运用各类催化剂及微波等现代手段对此合成法进行研究。如2012年Caputto M.E等人报道了在微波条件下，溶剂中以缩氨基硫脲和α-氯代苯乙酮反应得到具有抗菌活性的噻唑腙类化合物，得率66％～92％。虽然反应时间较短，但需要在微波照射下进行反应。2006年Das B等利用12钼磷酸胺盐(AMP)催化合成噻唑和氨基噻唑。该反应中12-钼磷酸铵盐可能起活化α-溴代酮化合物的羰基作用，优点是使用起来比液体酸方便、反应后只需过滤处理，且在室温条件下即可进行，耗时短，产率高。缺点是12-钼磷酸铵盐价格较贵。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供一种蒎烷基-3-[4-(取代基)-2-噻唑]腙类化合物，使其能够满足杀菌抑菌活性需求；本发明的另一目的在于提供上述化合物的合成方法。本发明还有一目的是提供上述化合物的应用。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案为：

蒎烷基-3-[4-(取代基)-2-噻唑]腙类化合物的结构式为：

式中，Ar为苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、间硝基苯基、对甲基苯基、对羟基苯基、对氰基苯基、萘基、联苯基和二氯苯基。

具体化合物如下：

一种蒎烷基-3-[4-(取代基)-2-噻唑]腙类化合物的合成方法，工艺步骤如下：

(1)以α-蒎烯为原料，经硼氢化氧化得到异松蒎醇；

(2)异松蒎醇在氧化剂作用下脱氢得到异松蒎酮；

(3)在酸性催化剂作用下，异松蒎酮和氨基硫脲在有机溶剂中，70℃～回流温度下反应10～48h得到蒎烷基缩氨基硫脲；

(4)蒎烷基缩氨基硫脲和α-卤代芳基酮在有机溶剂中，常温条件下反应0.5～4h后，过滤干燥得到固体蒎烷基-3-[4-(取代基)-2-噻唑]腙类化合物。

步骤(1)具体如下：

1)在配有搅拌器、温度计和加料漏斗的三口烧瓶中，依此加入四氢呋喃，α-蒎烯，硼氢化钠，冰浴冷却至0～5℃，滴加30％～60％的三氟化硼乙醚溶液，0.5～1h滴加完毕，常温反应2～5h。α-蒎烯：硼氢化钠：三氟化硼乙醚摩尔比为1:1～1.5:1～1.5；

2)反应液温度降至0～5℃，滴加无水乙醇，0.5～1h滴加完毕，α-蒎烯：乙醇摩尔比为1:1.5～2；

3)反应液温度控制在0～5℃，滴加10％～30％氢氧化钠水溶液，0.3～0.6h滴加完毕，α-蒎烯：氢氧化钠摩尔比为1:0.2～0.5；

4)反应液温度控制在0～5℃，滴加25％～35％的过氧化氢溶液，0.5～1h滴加完毕，常温反应1～2h。α-蒎烯：过氧化氢摩尔比为1:0.1～0.3；

5)反应结束后，加硫代硫酸钠除去过量的H₂O₂，用正己烷溶剂萃取，饱和食盐水洗至中性，无水硫酸钠干燥，浓缩回收正己烷；

6)再减压蒸馏，收集70～80℃/2.66kPa馏分，得到白色针状晶体异松蒎醇。

步骤(2)具体如下：