[发明专利]替莫西林钠的制备方法

权利要求书

1.一种替莫西林钠的制备方法，其特征在于：用替卡西林钠为起始原料与卤代试剂在甲氧基碱条件下反应，淬灭、后处理、冻干得到替莫西林钠。

2.根据权利要求1所述的替莫西林钠的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）替卡西林钠加入溶剂A搅拌溶解，即得替卡西林钠溶液；

（2）将甲氧基碱与溶剂B、投入干燥的反应瓶中，冷却到-30℃～-60℃，滴加上述替卡西林钠溶液与卤代试剂的混合液，滴毕于-30℃～-60℃反应2～5小时，淬灭、后处理、冻干得到替莫西林钠；

步骤（1）中，所述的溶剂A为甲醇与二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈中的一种或任意两种的混合液；步骤（2）中所述的溶剂B为甲醇、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的一种或任意两种的混合液。

3.根据权利要求1或2所述的替莫西林钠的制备方法，其特征在于：所述甲氧基碱为碱金属或碱土金属的甲醇盐；所述卤代试剂为N-氯代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺、次氯酸叔丁酯、次溴酸叔丁酯、次碘酸叔丁酯中的一种或任意两种混合物。

4.根据权利要求2所述的替莫西林钠的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述的替卡西林钠为替卡西林单钠或替卡西林二钠；所述的替卡西林钠与溶剂A的质量/体积比为1：（1～3）g/ml。

5.根据权利要求2所述的替莫西林钠的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述的替卡西林钠与甲氧基碱的摩尔比为1: （1～3），所述的替卡西林钠与卤代试剂的摩尔比为1: （1～3）。

6.根据权利要求2所述的替莫西林钠的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述的反应温度为-40℃～-50℃，反应时间为3小时。

7.根据权利要求4所述的替莫西林钠的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述溶剂A为甲醇与二甲基亚砜的混合液。

8.根据权利要求3所述的替莫西林钠的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述甲氧基碱为甲醇锂；所述卤代试剂为次氯酸叔丁酯。