[发明专利]用于治疗小细胞癌的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及抑制肿瘤细胞增殖的组合物。

背景技术

近年来，肺癌、原发性肝癌、结直肠癌、妇科恶性肿瘤等的发病率逐年上升，已成为严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤，给我们的社会、经济、生活带来诸多不变。

肺癌为目前发病率较高肿瘤，小细胞肺癌（SCLC）是肺癌的一个未分化癌分型，在肺癌中所占的比例约20～25%，小细胞肺癌分为局限期和广泛期，大多数小细胞肺癌诊断时已为广泛期，局限期最多占1/3。目前治疗小细胞肺癌方法主要是化疗，药物大多是小分子的DNA合成抑制剂，蛋白酶的抑制剂和细胞周期的抑制剂，这些药物毒性高，特异性差，杀死肿瘤细胞的同时也杀死正常组织细胞。在诊断时，约30%的SCLC患者将具有限制在同侧胸腔、纵隔和锁骨上淋巴结的肿瘤，其指定为限制性疾病。最初，这些患者中的70-90%将对化学疗法有反应，但复发率高(75-90%)。患有限制性疾病的患者的中值存活时间在14到20个月范围内且两年存活率为40%。即使向胸腔和头部中施加放射疗法，也只有6-15%的患者存活超过5年。

顺式二氨基二氯络铂（顺铂）是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物，类似于双功能烷化剂，可抑制DNA的复制过程。其高浓度时抑制RNA及蛋白质合成。本品对乏氧细胞作用，进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。目前认为，其主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基。其属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。

木兰花碱又称唐松草碱，玉兰碱，洋玉兰碱等，其天然存在于毛茛科植物粗果唐松草的根街植物中，可化学合成制得。其具有抗炎、降压、抗生育等作用。具体结构见下式：

葛根素存在于豆科植物葛根等中，其为黄色结晶，溶于水、甲醇、乙醇、吡啶，易溶于热水，难溶于苯、氯仿、乙醚等。现代药理表明其具有提高免疫，增强心肌收缩力，保护心肌细胞，降低血压，具有抗血小板聚集等作用；具体结构参见下式：

目前，在肺癌治疗中，顺铂为常见的化疗药物，但是其在带来较好的疗效同时，不可避免的带来较严重的副作用，并且一定时间的治疗后会导致癌细胞对其耐受，从而影响治疗效果。因此，寻找效果优异的协同作用组合物，从而达到降低常规化疗药物使用量、增强其治疗效果并且降低癌细胞对其耐药性的目的，是每个医疗工作者梦寐以求的。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗肺癌，尤其是小细胞肺癌的药物组合物，尤其涉及由顺铂、木兰花碱与葛根素组成的药物组合物。

上述组合物中，顺铂、木兰花碱与葛根素的重量比为10:0.5～5:0.5～5，优选为10:1.5～3.5:0.5～1.5，更优选为10:2:1。

本发明的另一个目的是提供所述组合物在制备治疗小细胞肺癌中的应用。

上述所述的医药用途中，根据动物病情以及用药部位可以将上述药物组合物制备成合适的药物制剂以方便用药，对于本发明镇痛的药物组合物的给药时间和给药次数需要根据病情的具体诊断结果而定，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。例如，将对小鼠镇痛的治疗方案应用于人身上，所有药物对人的有效剂量可以通过该药物对小鼠的有效剂量进行换算，这对于本领域的普通技术人员来说是显而易见的。

本发明的药物之间的协同作用是指各组分组合后的生物学效应，与基于单独使用单个组分时期望产生给定的生物学效应所要求的含量相比，上述组合物能够通过使用更少量的组分而取得该生物学效应，也就是说组合物的活性明显高于单个组分的叠加效应，即药物之间产生了协同作用。本发明的药物组合物，在本发明的重量比范围内，在抑制小细胞癌方面表现出明显的协同作用。

 

具体实施方式

下面将进一步的详细说明本发明。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。

 

实施例1

本发明药物组合物在人肿瘤细胞株体外生长抑制的协同作用