[发明专利]一种含有毛蕊异黄酮的药物组合物及其制药用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种含有毛蕊异黄酮的药物组合物及其制药应用。

背景技术

黄芪是传统常用中药之一，具有补中益气，利尿，排脓，敛疮生肌等功效，近年来，已有报道黄芪被应用于治疗肾脏疾病，但是对其起治疗作用的有效成分并不清楚。因此，有必要对它的主要成分进行研究分析，以阐明作用机理。

毛蕊异黄酮是黄芪中黄酮类成分含量较高的一种，研究表明它可以提高免疫功能,保护心脑血管、肝脏、肾脏和肺脏作用,还可降血脂、降血糖、减少糖尿病并发症等。

现代研究发现，黄芪甲苷是黄芪的主要活性成分之一，具有抗炎、抗氧化、免疫调节、抗凋亡、抗病毒、缺血损伤保护等多种药理作用。

黄芪多糖为水溶性杂多糖，可作为免疫促进剂或调节剂，同时具有抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗应激、抗氧化等作用。

目前，国内外对以上三种成分的治疗作用研究报道较多，且治疗领域较广，但未见以两种或两种成分以固定投药量组合用于治疗肾脏及其他疾病的报道。本发明通过大量试验证明以固定投药量组成的组合物比单独使用某一成分有更好的治疗效果，从而为临床治疗肾脏疾病提供了新的药物和方法。

发明内容

经过大量试验研究证实，本发明公开的组合物能有效治疗肾脏疾病、慢性肾衰、肾病综合征、肿瘤和心脑血管等疾病。

本发明组合物的活性成分由毛蕊异黄酮10-100份、黄芪甲苷0.1-10份和/或黄芪多糖5-50份组成。

本发明毛蕊异黄酮、黄芪甲苷和黄芪多糖可以从黄芪中提取得到，也可以通过化学合成得到。

本发明药物组成优选：

1.毛蕊异黄酮10mg、黄芪甲苷0.1mg。

2.毛蕊异黄酮100mg、黄芪甲苷10mg。

3.毛蕊异黄酮50mg、黄芪甲苷5mg。

4.毛蕊异黄酮10mg、黄芪多糖50mg。

5.毛蕊异黄酮100mg、黄芪多糖5mg。

6.毛蕊异黄酮50mg、黄芪多糖25mg。

7.毛蕊异黄酮50mg、黄芪多糖25mg、黄芪甲苷5mg。

本发明组合物可以加入一种或多种药学上可接受的载体，制成药剂学上任何一种剂型，可以制成固体形式、液体形式、气体形式或半固体形式的制剂，优选注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或冲剂。

本发明对7组药物组合物开展了试验研究，具体药物组合物是：

组合物一：毛蕊异黄酮10mg、黄芪甲苷0.1mg。

组合物二：毛蕊异黄酮100mg、黄芪甲苷10mg。

组合物三：毛蕊异黄酮50mg、黄芪甲苷5mg。

组合物四：毛蕊异黄酮10mg、黄芪多糖50mg。

组合物五：毛蕊异黄酮100mg、黄芪多糖5mg。

组合物六：毛蕊异黄酮50mg、黄芪多糖25mg。

组合物七：毛蕊异黄酮50mg、黄芪多糖25mg、黄芪甲苷5mg。

实验一、本发明对慢性肾衰大鼠的治疗作用

1.实验动物SD大鼠120只，雌雄各半，体重200g±20g，购自中国科学院上海实验动物中心。

2.实验药物本发明7组组合物成分由大连美仑生物技术有限公司提供。实验前按相应量用0.5％羧甲基纤维钠配成100ml，备用，毛蕊异黄酮、黄芪甲苷和黄芪多糖配制浓度基本与组合物七浓度相同。

3.实验方法取120只SD大鼠，随即取出10只作为空白对照组，其余大鼠适应性喂养3天。除空白对照组外，其余大鼠用2.5％腺嘌呤混悬液按250mg/kg/天灌胃，连续灌胃给予3周，待出现血清尿素氮、肌酐升高等肾功能衰竭现象时，将符合要求的大鼠随即分为模型组、组合物一、组合物二、组合物三、组合物四、组合物五、组合物六、组合物七组、毛蕊异黄酮组、黄芪甲苷组和黄芪多糖组，每组10只。用纯水配制所需药物100ml，组合物一至七组、毛蕊异黄酮组、黄芪甲苷组和黄芪多糖组分别灌胃给予相应药物体积均为10ml/kg，空白对照组和模型组灌胃给予等体积的0.5％羧甲基纤维钠，每日给药一次，连续给药4周。末次给药24h后，腹主动脉取血，测定血清尿素氮、肌酐、血清白蛋白的含量和血液流变学各指标，解剖肾脏进行病理切片，显微镜下观察病理变化。

4.检测指标

(1)测定血清尿素氮、肌酐和血清白蛋白的含量

(2)血液流变学检查

(3)病理学检查

5.实验结果