[发明专利]一种抗癌活性吲哚衍生物、合成方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物活性化合物，特别地涉及一种具有优良抗癌活性的吲哚衍生物、合成方法及其用途，属于药物化学领域。

背景技术

吲哚衍生物是一类重要的含氮含氧有机物，在有机和药物合成中有着重要的角色和作用。因此在医药化工、有机合成和材料化学领域备受关注。

迄今为止，人们已经开发了多种具有吲哚结构的药物化合物。例如，7-苯甲酰基吲哚-2-酮通常被用来合成非甾体抗炎镇痛药物Amfenac sodium(氨芬酸钠)；而7-(对溴苯甲酰基)吲哚-2-酮通常被用来合成非甾体抗炎镇痛药物Bromfenac sodium(溴芬酸钠)：

正是由于吲哚衍生物的此类重要作用，人们合成了许多吲哚衍生物，并对其合成开展了大量研究，例如：

CN102911105A公开了一种3-芳酰基吲哚化合物的合成方法，所述方法是以R1-取代吲哚与R2-取代苯甲酰甲酸为原料，以铜盐作为催化剂，银盐作为氧化剂，在有机溶剂中进行脱羧的酰基化反应，其反应式如下：

WO0242269A公开了一种3-芳酰基吲哚极其作为CB₂受体激动剂的应用，其结构式如下：

该化合物的制备方法非常繁琐，需要经过多步反应才能得到，收率很低。

CN1136038A公开了一种吲哚酰基胍衍生物，其具有如下结构式：

该化合物可由如下两种物质反应制备得：

EP0221753报道了合成7-芳甲酰基吲哚-2-酮类衍生物的新方法:采用对溴苯甲腈和吲哚啉为原料，用三氯化硼和三氯化铝为催化剂，进行Friede-Crafts酰化反应，生成7-(对溴苯甲酰基)吲哚啉；再经二氧化锰氧化反应生成7-(对溴苯甲酰基)吲哚。其反应式如下：

2003年，山东省医药工业研究所夏泽宽等人(“溴芬酸钠的合成”,《中国药科大学学报》，2003,34:405-406)对上述反应工艺进行改进，使用自制活性二氧化锰作为氧化剂，其氧化产物7-(对溴苯甲酰基)吲哚的收率有所提高。

但迄今为止，人们尚未发现吲哚衍生物具有抗癌活性，对于其活性靶点和取代基仍未有明确的认识。但另一方面，由于吲哚类化合物的优异生物活性，因此，寻找具有优异药物或生物活性的新颖吲哚衍生物，以及探寻新的合成方法，仍是目前该领域内的研究方法和重点，这也正是本发明得以完成的基础和动力所在。

发明内容

有鉴于此，为了寻求具有优异药物活性和生物活性的新型吲哚类衍生物，本发明人进行了深入研究，在付出大量创造性劳动后，从而完成了本发明。

本发明涉及一种具有优异抗癌活性，尤其是对人胃癌细胞株(SGC-7901)、人肺癌细胞株(H446)和人胃癌细胞株(HGC-27)具有良好的细胞肿瘤生长抑制作用的吲哚衍生物，还涉及该衍生物的合成方法及其用途。

具体而言，第一个方面，本发明涉及一种具有优良抗癌活性的式(I)所示吲哚衍生物：

其中，Ar为被1-5个相同或不同R₁取代的C_6-12芳基；

R₁选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素、卤代C₁-C₆烷基、卤代C₁-C₆烷氧基或苯基。

在本发明的所述吲哚衍生物中，除非另有规定，自始至终，C_6-12芳基是指具有6-12个碳原子的芳基，例如可为苯基、萘基。

在本发明的所述吲哚衍生物中，除非另有规定，自始至终，C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其包括了C₁烷基、C₂烷基、C₃烷基、C₄烷基、C₅烷基或C₆烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。