[发明专利]一种连续检测胰岛素敏感性的方法

说明书

技术领域

本发明属于胰岛素敏感性检测技术领域，涉及一种连续检测胰岛素敏感性的方法。

背景技术

1)胰岛素敏感性的定义及意义

胰岛素是一种由胰岛β细胞分泌的激素，主要作用于肝脏、脂肪和骨骼肌等组织促进组织对葡萄糖的吸收，维持血糖的稳定，同时参与调控碳水化合物和脂肪代谢。葡萄糖是机体最重要的代谢底物，为机体提供能量以维持生命活动。当胰岛素对葡萄糖的作用降低时出现胰岛素抵抗(胰岛素敏感性降低)的现象。胰岛素抵抗是包括2型糖尿病、肥胖、冠心病和高血压在内的很多慢性疾病的共同病理基础。胰岛素抵抗最显著的结果是高血糖和代谢紊乱，而高血糖和代谢紊乱会影响全身各个组织和器官的功能。高峰等研究发现胰岛素会激活细胞内的PI3K-Akt-eNOS生存信号(survival signaling)，促进细胞的生存(Circulation2002)。胰岛素信号受损是很多器官损伤的重要因素。另外，高峰等还发现在一些包括烧伤、外伤在内的急性损伤中，也存在胰岛素抵抗(急性胰岛素抵抗)，并且胰岛素敏感性和损伤程度以及预后密切相关(Crit Care Med2014)。最新的研究发现胰岛素抵抗具有器官特异性。因此，检测胰岛素敏感性在生物学或医学基础研究中常用于评价器官的损伤程度，器官功能以及代谢状态。

2)现有测量方法及存在的问题

现有测量离体器官或组织胰岛素敏感性的方法主要有(PLoS One2013,Am J Physiol Endocrinol Metab2008)：①观察离体组织或者器官对放射性标记的外源性葡萄糖的摄取水平；②观察胰岛素下游信号分子Akt、GSK3β、eNOS等分子的磷酸化水平；③观察葡萄糖转运体4向细胞膜上转位的水平。

方法①中使用放射性标记的外源性葡萄糖，由于放射性污染而受到很大的限制(J Biol Chem1998)。其次，该方法无法实现胰岛素敏感性测量的量化和连续检测。方法②和③测量的都是胰岛素下游信号被激活的水平，众所周知，这些下游信号受到很多因素的调控，因此，该方法只能间接反映胰岛素的敏感性。同样，该方法也不能实现胰岛素敏感性测量的量化和连续检测。发明内容

本发明解决的问题在于提供一种连续检测胰岛素敏感性的方法，可以实现离体器官或组织胰岛素敏感性测量的量化和连续检测。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种连续检测胰岛素敏感性的方法，包括以下操作：

1)在离体组织或者器官处于稳定的环境状态下，向离体组织或者器官循环灌流含有胰岛素和外源性葡萄糖的细胞外液；

2)循环灌流期间定期采集细胞外液样本，并测量各时间点所采集样本中总的葡萄糖水平、外源性葡萄糖的水平和胰岛素水平，按照下式计算胰岛素敏感性：

ISt=dGudt×1Im≅Gm×Ge1-Ge2Ge1Im×(t2-t1)]]>