[发明专利]液态外源性NO供体及其制备和应用方法

权利要求书

1.液态外源性NO供体，其结构式如式(I)或式(II)所示：

2.权利要求1所述的液态外源性NO供体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)环氧化物与聚乙烯亚胺(PEI)反应，将聚乙烯亚胺的伯胺基转化为仲胺基；

(2)在碱性有机金属化合物存在下，步骤(1)的产物与NO加成反应构建Diazeniumdiolate结构；纯化即得。

3.根据权利要求2所述的液态外源性NO供体的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述环氧化物选自环氧乙烷(EO)、环氧丙烷(PO)和环氧丁烷(BO)中的一种或几种。

4.根据权利要求2所述的液态外源性NO供体的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述聚乙烯亚胺(PEI)选自线性聚乙烯亚胺和支化聚乙烯亚胺中的一种或两种，其分子量范围是500-200000，优选600-70000。

5.根据权利要求2所述的液态外源性NO供体的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，反应温度为0-60℃，优选10-30℃；反应时间为4-48h，优选24-48h；环氧化物与聚乙烯亚胺的伯胺基的摩尔比为(1-10)：1，优选(3-5)：1；反应溶剂选自甲醇、乙醇和四氢呋喃中的一种或几种；反应溶剂与聚乙烯亚胺的用量比为(1-30)mL：1g。

6.根据权利要求2所述的液态外源性NO供体的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述碱性有机金属化合物选自甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾和乙醇钾中的一种或几种；反应体系中，NO的压力为0.1-10MPa，优选0.3-1MPa；反应温度为常温；反应时间为1-10d，优选3-7d；反应溶剂选自甲醇、乙醇和四氢呋喃中的一种或几种。

7.根据权利要求2所述的液态外源性NO供体的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，纯化步骤为：步骤(1)的产物与NO加成反应产物滴加至4℃以下的无水乙醚中沉淀，过滤，洗涤，即得。

8.权利要求1所述的液态外源性NO供体在制备防治脑卒中药物中的应用。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于：所述药物包括液态外源性NO供体和药学上可接受的载体。

10.一种可用于涂抹鼻腔的软膏剂，其特征在于：包括权利要求1所述的液态外源性NO供体以及吸水性高分子材料，所述吸水性高分子材料选自聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟乙基纤维素(HEC)、羧甲基纤维素(CMC)中的一种或几种；其中，所述外源性NO供体为1-100％，优选10-60％。