[发明专利]一种指示肝炎感染的标志物及其用途

说明书

技术领域

本发明属于生物技术和医学领域。涉及一种新的肝炎病毒感染者血清标志物。具体的说，本发明涉及可反映肝炎患者脏器炎症反映的血清标志物可溶性ST2、所述标志物的血清含量的测定方法及其在肝炎诊断和治疗中的用途。

背景技术

我国是病毒性肝炎的高发区。甲型肝炎人群流行率(抗HAV(甲型肝炎病毒)阳性)约80％。全世界HbsAg(乙肝表面抗原)携带者约3.5亿，其中我国约1.2亿。全球HCV感染者约1.7亿，我国人群抗HCV阳性者达3.2％，约3000万。丁型肝炎人群流行率约1％，戊型肝炎约17％。随着肝炎病情的发展，在这些持续性感染的患者中，每年超过百万人死于包括肝硬化(liver cirrhosis)、原发性肝癌(primary liver cancer)及肝性脑病(hepatic encephalopathy)等在内的各类由肝炎病毒感染引起的肝脏疾病。肝炎病毒感染严重危害了人类的健康，同时也引发一系列的社会问题，是我国现阶段最为突出的公共卫生问题之一。

目前国内外临床上肝炎病毒感染者诊断所采用的血清标志物均为肝炎病毒的蛋白抗原及抗体，以及病毒的DNA。对于疾病是否造成肝功能异常则主要采用血清酶的测定(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶及胆碱酯酶)。此外还根据病情需要可作影像学检查或肝组织病理检查。

甲型肝炎患者血清中抗HAVIgM发病后数天即可阳性，3-6个月转阴，抗HAVIgM阳性可早期诊断为甲型肝炎，如果急性期及恢复期双份血清抗HAVIgG滴度有4倍以上增长，亦是诊断为甲型肝炎的依据。乙型病毒性肝炎患者血清中抗HbcIgM(乙型肝炎核心抗体IgM)在发病第1周即可出现，多数在6个月内消失，可用来诊断乙型肝炎。抗HCVIgM在发病后即可检测到，一般持续1-3个月，因此HCVIgM阳性提示现症HCV感染，抗HCVIgG阳性提示现症感染或既往感染。抗HDIgM阳性是丁型肝炎现症感染的标志，抗HDIgG高滴度则提示感染的持续存在，低滴度提示感染静止或终止。抗HEVIgM在发病初期产生，大多数在3个月内转阴，抗HEVIgG滴度较高，或由阴性转为阳性，或由低滴度升为高滴度，或由高滴度降至低滴度甚至转阴，均可诊断为HEV感染。此外现有甲肝和乙肝疫苗投入临床使用，但目前对于丙、丁、戊型肝炎尚缺乏特异性免疫预防措施。

ST2是白介素-1受体家族的成员之一，ST2基因表达于肥大细胞、激活的辅助性T细胞2(Th2)、巨噬细胞和心肌细胞。人的ST2基因约40kb，位于人类染色体2q12，可编码一种可溶性蛋白(sST2)和一种跨膜形式蛋白(ST2L)，两者的转录分别受到不同的启动调节。sST2是缺失跨膜及胞内结构域只有一个由9氨基酸组成的独特的C末端序列。研究发现，IL-33通过与其受体ST2结合，活化胞内核转录因子(NF-KB)等信号通路，参与调节炎症反应、感染性疾病、心血管疾病及肿瘤等多种疾病的发生发展过程。迄今为止，国内外尚无以sST2作为一种肝炎病毒感染者的血清标志物的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的指示肝炎病毒感染的标志物，尤其是血清标志物。本发明进一步涉及可反映肝炎患者脏器炎症反应的血清标志物例如可溶性ST2对疾病诊断、病情发展和治疗效果的观察。

具体地说，本发明的通过如下技术方案来实现：

1、一种指示肝炎感染的标志物，其中，所述标志物为表征ST2的量的标志物质。

2、如权利要求1所述的标志物，其中，所述标志物质为蛋白、多肽或者多聚核苷酸。

3、如权利要求1或2所述的标志物，其中，所述蛋白、多肽或者多聚核苷酸与ST2相应的蛋白、多肽或者多聚核苷酸具有至少50％的同一性；优选的是，所述同一性为至少60％、70％、80％、90％、95％、98％、99％或100％。

4、如技术方案1至3所述的标志物，其中，所述ST2为可溶性ST2。

5、如技术方案1至4中任一项所述的标志物在制备用于检测或治疗肝炎感染的药物或者试剂盒中的用途。

6、如技术方案5所述的用途，其中，所述药物或者试剂盒用于检测来自哺乳动物的样品；优选的是，所述哺乳动物为人类；更优选的是，所述样品为来自血液的样品；进一步优选的是，所述样品为血清样品。

7、如技术方案6所述的用途，其中，所述样品是在室温3000转/分钟条件下离心10分钟得到的血清样品。

8、如技术方案5至7中任一项所述的用途，其中，所述药物或者试剂盒用于检测样品中的ST2含量，并且利用ST2含量正相关地与指示肝炎的严重程度。