[发明专利]朴莫伐明在制备防治颅脑损伤疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体地说是涉及一种化合物的新用途，更具体地说是涉及朴莫伐明用于制备防治颅脑损伤疾病药物的新用途。

背景技术

颅脑损伤是一种由于外力作用于头颅，引起颅骨骨折及脑损伤。颅脑损伤占全身创伤致死率和致残率的第一位，成为儿童和中青年人群最主要的死亡原因。随着中国国民经济和道路交通的快速发展，中国颅脑损伤的发生率也逐年上升，已成为中国严重的公共卫生问题。

颅脑损伤时，外力作用于头部所致的颅骨、脑膜、脑血管和脑组织的机械形变造成神经组织和脑血管的损伤，表现为神经纤维的断裂和传出功能障碍，不同类型的神经细胞功能障碍甚至细胞的死亡，并发生脑缺血、脑水肿、颅内压升高、血脑屏障通透性下降等病理改变。临床上，通常使用激素、钙离子拮抗剂以及其他的具有清除自由基、神经营养作用的药物进行治疗。然而，这些药物特异性不强，治疗效果不佳，部分药物大剂量使用(如激素、白蛋白)存在增加患者死亡率的风险。因此，寻找有效的颅脑损伤防治药物具有非常重要的意义。

朴莫伐明(purmorphamine)是是一个嘌呤衍生物，可促进人类和小鼠骨髓间充质祖细胞向成骨细胞的分化；可显著增加人纹状体NSC细胞系(STROC05)的神经元分化。迄今为止尚未见朴莫伐明用于颅脑损伤的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供朴莫伐明的新用途。

本发明提供了朴莫伐明在制备防治颅脑损伤疾病药物中的应用。

优选的，所述颅脑损伤为闭合性颅脑损伤及其后遗症，所述闭合性颅脑损伤包括轻型闭合性颅脑损伤、中型闭合性颅脑损伤、重型闭合性颅脑损伤或特重型闭合性颅脑损伤。

本发明的朴莫伐明可以按常规药剂学制备成各种剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂等。

本发明的朴莫伐明可以采取口服或注射(包括静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射等中的一种或多种)等中的一种或多种给药途径进行颅脑损伤疾病及其直接相关疾病的预防、保护或治疗。

所述朴莫伐明的每日有效剂量为0.01-2mg/kg体重，该剂量是根据实验中大鼠用量折算至人体用量得到。(黄继汉,黄晓晖,陈志扬,郑青山,孙瑞元，药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算，中国临床药理学与治疗学，2004Sep；9(9):1069-1072)。

本发明的有益效果在于本发明首次发现和证实了朴莫伐明能显著降低颅脑损伤大鼠脑组织的含水量，减轻脑水肿的症状，改善脑血管的通透性。朴莫伐明保护作用强，而且由于分子量小，易于通透血脑屏障，具有显著的脑通透性优势，在制备防治颅脑损伤疾病中具有良好的应用前景。

具体实施方式

实施例1：朴莫伐明的来源

朴莫伐明的结构式如下：

(9-环己基-N-[4-(吗啉)苯基]-2-(1-萘酚基)-9H-嘌啉))

以上化合物由上海捌加壹医药科技有限公司提供，纯度在99％以上。

实施例2：朴莫伐明对颅脑损伤大鼠脑组织含水量的影响实验

自由落体打击损伤法制作大鼠颅脑损伤模型是验证药物具有防治颅脑损伤作用的经典动物实验(郭新荣，张耀，李娜，吴涛.动物颅脑损伤模型建立的研究进展.河南外科学杂志.2013；19(1)：69-71.)，本法具有方法简单，条件较易控制，损伤机制单一，可靠性和重复性较好，致伤程度一致，脑水肿性质与临床创伤性脑水肿相似，定量准确的优点，因此用其验证朴莫伐明对实验性动物颅脑损伤的防治作用。

1、动物

健康雄性SD大鼠，体重200～250g，每组10只/笼群养，共分4组。购于上海斯莱克实验动物有限责任公司，质量合格证号(动物合格证号：SCXK(沪)2007-0005)，饲养于清洁级动物房，喂养条件包括标准饲料，pH2.5～2.8的酸化灭菌水，室温保持在(24±2)℃，湿度50-60％，噪音85分贝以下，氨浓度20ppm以下。

2、药物

将实验大鼠进行分组：

空白对照组：不制作颅脑损伤模型，给予与药物实验组等量的脂肪乳剂；

模型组：制作颅脑损伤模型，给予与药物实验组等量的脂肪乳剂；

低剂量组：制作颅脑损伤模型，给予朴莫伐明0.25mg/kg；

高剂量组：制作颅脑损伤模型，给予朴莫伐明1mg/kg。

3、实验方法和结果