[发明专利]超级马杜霉素及其合成方法

说明书

技术领域

本发明属于畜禽用药品技术领域，具体涉及一种超级马杜霉素、合成方法及其在制备防治畜禽球虫病药物方面的应用。

背景技术

马杜霉素（Ammonium），结构式如下所示：是一种马杜拉放线菌产生的次级代谢产物，是世界上已发现的多种聚醚类抗生素中效力最强的携带离子型的抗球虫抗生素。马杜霉素首先由美国氰胺公司以“加福（CYGRO）”的商品名开发生产，1990年开始进入我国兽药市场, 凡使用和试验过的单位都对“加福”的抗球虫效果表示满意。但因进口药物价格昂贵, 使得使用时提高了饲料的生产成本。目前，国内也有生产马杜霉素的厂家。

虽然马杜霉素具有使用效果显著，防治疗球虫病作用突出，使用计量小等优点；但同时存在如下缺陷：1）使用目标范围窄，仅用于鸡球虫病的防治，不能用于大多数的畜禽如鸭、猪、牛、羊等的使用。2）产品使用计量区间小。无论是美国加福还是国产马杜霉素，其使用剂量为5ppm。使用时需准确控制药品的添加，若剂量过低，则达不到较好的抗球虫效果；但剂量若超过5ppm，就使鸡出现中毒而造成大量的死亡。这样在使用上述产品时，在饲料中准确添加及饲料混合的技术难度提高，增加了混匀难度，导致高品质产品不能有效的合理使用。因为在饲料中均匀精确掺加5ppm的药物确非易事，尤其是对于一些小规模的饲料厂，这样就限制了美国加福、国产马杜霉素的使用和应用范围。

发明内容

本发明目的在于提供一种超级马杜霉素、制备方法及应用，该药物抗球虫效果好，过量不会造成畜禽中毒，适用范围广，可用于各种畜禽球虫病的防治。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

超级马杜霉素，其结构式如下所示：

。

上述超级马杜霉素的合成方法，其包括以下步骤：

取50g马杜霉素和80ml冰醋酸于室温条件下混合搅拌，加入116±10ml温度为5±1℃的醋酸酐，再加入含催化剂的冰醋酸溶液，然后升温至60－65℃反应50－80min，反应结束后，将产物转入去离子水中，过滤，滤饼经洗涤、干燥后即得。

具体的讲，所述的催化剂为甲烷磺酸（MSA）；所述含催化剂的冰醋酸溶液是由0.5－1ml甲烷磺酸用8ml冰醋酸稀释后获得。所述醋酸酐与冰醋酸优选摩尔比为1：2.5。

本发明中，马杜霉素购自河南孟成生物药业股份有限公司；醋酸酐购自重庆川东化工；冰醋酸购自广东汕头西陇化工厂；催化剂甲烷磺酸（MSA）购自上海润捷化学试剂有限公司。

所述超级马杜霉素在制备防治畜禽球虫病药物方面的应用。

具体的，所述的畜禽包括鸡、鸭、鹌鹑、猪、牛、羊或马等。所述的鸡包括蛋鸡、种鸡、火鸡或珍珠鸡等。

本发明对马杜霉素的结构进行改造，克服了马杜霉素在使用过程中容易中毒的缺陷。改进后的超级马杜霉素使用剂量区间大（5－15ppm均可），且使用效果优于目前进口或国产马杜霉素的效果；过量也不会造成畜禽中毒；扩大了适用范围，可用于鸡、鸭、鹌鹑、猪、牛、羊或马等各种畜禽的球虫病的防治。

与其它携带离子型抗生素相比，本发明超级马杜霉素具有以下主要优点:

1）肉鸡体内无可检量残留。超级马杜霉素在肉鸡体组织内的半衰期约一天左右, 采用C标记的超级马杜霉素连续饲喂肉鸡至屠宰前, 停药后所标记的化合物立即消失，在肉鸡的所有组织中( 肝、肾、心脏、肌肉、脂肪、皮肤与骨骼) 均未发现可检量残留。如果按照使用说明的要求肉鸡在出栏前五天停药, 则完全可达到各个国家对肉鸡进口的检验标准。

2）不污染环境。超级马杜霉素可以在肉鸡的排泄物中被降解，饲喂含有超级马杜霉素饲料的肉鸡所排出的分泌物，在常温下12 周后即无可检残留，排泄物对土壤微生物的活动也没有任何不良影响。

3）对使用目标禽畜安全。超级马杜霉素预防球虫病的使用剂量区间为5－15ppm（推荐剂量为5ppm），这样与美国加福或国产马杜霉素相比，使用时添加剂量略多于5ppm也不会造成畜禽中毒而大量死亡。对于中小型饲料厂来讲，5－15ppm的剂量区间使饲料的添加和混匀难度显著降低，使用其饲喂蛋鸡、种鸡、火鸡、珍珠鸡、鸭、鹤鹑、猪、牛、羊和马等均未出现中毒症状，且抗球虫效果好。

附图说明

图1为本发明实施例所得超级马杜霉素的H¹质谱图；

图2为本发明实施例所得超级马杜霉素的C¹³质谱图。

具体实施方式