[发明专利]磺酰胺类化合物及其制备方法和用途在审
申请号: | 201410177252.1 | 申请日: | 2014-04-29 |
公开(公告)号: | CN103965162A | 公开(公告)日: | 2014-08-06 |
发明(设计)人: | 刘颖;刘登科;穆帅;岳南;张旭阳;谭初兵;周植星 | 申请(专利权)人: | 天津药物研究院 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;A61K31/4545;A61P9/12;A61P15/00;A61P15/06;A61P5/38;A61P9/04;A61P1/16;A61P25/24;A61P5/00;A61P7/10 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 300193 *** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 磺酰胺类 化合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐:
其中,
R1和R2同为或者各自独立为氢原子、卤素原子、羟基、低级烷基、卤素取代的低级烷基、氨基、硝基、烷氧基或可任意带有低级烷基取代基的氨基;
R3为低级烷基、卤素或者羟基取代的低级烷基或基团;
其中R4为氢原子、卤素原子、羟基、低级烷基、卤素取代的低级烷基、氨基、硝基、烷氧基或可任意带有低级烷基取代基的氨基;R4对苯环的取代可以为单取代或者多取代。
2.根据权利要求1所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,式Ⅰ中:
R1优先为氢原子、卤素、C1-C4低级烷基或卤素取代的低级烷基;
R2优先为氢原子、卤素、C1-C4低级烷基或卤素取代的低级烷基;
R3为C1-C6低级烷基、卤素或者羟基取代的低级烷基或基团;
其中R4为氢原子、卤素原子、羟基、C1-C4低级烷基、卤素取代的低级烷基、氨基、硝基、烷氧基或可任意带有低级烷基取代基的氨基;R4对苯环的取代优先为单取代或者二取代。
3.根据权利要求2所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,式Ⅰ中:
R1优先为氯、氟、氢、甲基或者三氟甲基;
R2优先为氯、氟、氢或甲基;
R3优先为C1-C6低级烷基,氟、氯取代的低级烷基或基团;
其中R4优先为氢原子、氟原子、氯原子、C1-C4低级烷基、氨基、硝基、甲氧基;R4对苯环的取代优先为单取代或者二取代。
4.根据权利要求1~3任一项所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的药学上可接受的盐是该化合物与盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸的无机酸,或与柠檬酸、乳酸、苹果酸、葡糖酸、酒石酸,己二酸、醋酸、琥珀酸、富马酸、抗坏血酸或衣康酸的有机羧酸,或者与甲磺酸或苯磺酸的有机磺酸形成的无毒酸加成盐。
5.根据权利要求1~3任一项所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于:
化合物II与化合物III在-5~60℃下反应得到化合物IV,化合物IV在0~80℃下还原得到化合物V,化合物V与化合物VI在-5~60℃下反应得到化合物I,上述R1、R2、R3、X的定义与权利要求1~3相同。
6.根据权利1~3任一项所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐在制备预防或治疗与精氨酸加压素V1a受体、精氨酸加压素V1b受体、精氨酸加压素V2受体、交感神经系统或肾素-血管紧张素-醛固酮系统相关的疾病的药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途,其特征在于,所述的与精氨酸加压素V1a受体、精氨酸加压素V1b受体、精氨酸加压素V2受体、交感神经系统或肾素-血管紧张素-醛固酮系统相关的疾病包括:高血压,雷氏综合症,痛经,早产,促肾上腺皮质激素释放激素分泌紊乱,肾上腺增生,抑郁症,慢性充血性心力衰竭,肝硬化,抗利尿激素分泌紊乱综合症或慢性心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌紊乱引起的低钠血症。
8.一种具有权利要求6~7任一项所述作用的药物组合物,它包含治疗有效量的如权利要求1~3任一项具有式I结构化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种药用载体。
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