[发明专利]2,4-二羟基-5-甲基苯乙酮及其衍生物的合成及作为杀菌剂的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物2，4-二羟基-5-甲基苯乙酮及其衍生物的合成，特别是利用氰基硼氢化钠将2，4-二羟基苯甲醛还原为2，4-二羟基甲苯，再经过傅克酰基化制备2,4-二羟基-5-甲基苯乙酮及其衍生物。 

背景技术

2,4-二羟基-5-甲基-苯乙酮是一个真菌源聚酮代谢产物，具有抗植物病原真菌活性和细胞毒活性，可作为先导化合物进行类天然产物的合成。参见中国专利申请：利用褐多孔菌的发酵液分离制备的化合物2，4-二羟基-5-甲基-苯乙酮的方法和应用(申请号：200910020963.7和201110213976.3)，(Ma YT，et.al.Natural Products as Sources of New Fungicides(I)：Synthesis and Antifungal Activity of Acetophenone Derivatives Against Phytopathogenic Fungi,Chemical Biology&Drug Design,2013.81(4)：545-552)；马亚团，新型苯乙酮衍生物的合成及其生物活性研究，2012年博士论文。 

关于2，4-二羟基-5-甲基-苯乙酮合成方法报道较少，其难点在于中间体2,4-二羟基甲苯的合成(蔡孟深，王兰明.碳苷研究—XXVI.异黑豆素类似物的合成，化学学报，1990，48：1191-1198)；(Morais A.A.，et.al.Synthesis of three natural1,3-diarypropanes：Two revised structures，Phytochemistry，1989.28(1)：239-242)报道了以2，4-二羟基苯甲酸为原料，溴化和脱羧后一苄基作为羟基保护基，通过Grignard反应获得中间体2,4-二羟基甲苯，再用Fries重排或Friedel–Crafts反应得到2，4-二羟基-5-甲基-苯乙酮。此法路线长，反应条件苛刻，收率仅为40％。这两篇文献虽报道了2，4-二羟基-5-甲基-苯乙酮作为人工合成的中间体，但未见其作为天然产物与抗植物病原真菌活性的相关报道。 

发明内容

针对现有技术存在的缺陷或不足，本发明的目的在于，提供一种2,4-二羟基-5-甲基-苯乙酮及其衍生物的合成方法，该方法通过改变酰基碳链的长度获得抑菌活性较高的2，4-二羟基-5-甲基苯乙酮及其衍生物，即一种新型类天然产物抗生素。 

为了实现上述任务，本发明采取如下的技术解决方案： 

一种2，4-二羟基-5-甲基苯乙酮及其衍生物的合成方法，该方法得到的2，4-二羟基-5-甲基苯乙酮及其衍生物的结构通式为： 

其中，R＝乙基、丙基、正丁基、异丁基、正戊基或特戊基； 

其特征在于，具体的合成方法是，将定量的2，4-二羟基苯甲醛用氰基硼氢化钠还原得到2，4-二羟基甲苯，在0℃下将定量的不同脂肪酸酐加入2，4-二羟基甲苯和三氟化硼乙醚溶液中，80℃回流，用TLC跟踪检测反应完成后，反应液冷却至室温，倒入冰水混合物中，用乙酸乙酯萃取；有机相依次用饱和碳酸钠溶液，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，其残余物以体积比5：1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离纯化，得到2,4-二羟基-5-甲基苯乙酮及其衍生物，收率为60％及以上。 

申请人对上述2，4-二羟基-5甲基-苯乙酮及其衍生物进行了抑菌活性的测试，采用五种病原菌，结果表明，2,4-二羟基-5-甲基-苯乙酮及其衍生物具有很好的抑菌效果，且IC₅₀值较低。能够用于制备防治水稻稻瘟病、番茄灰霉病、番茄早疫病、苹果腐烂病、苹果炭疽病的农用杀菌剂的应用。 

具体实施方式

按照本发明的技术方案，2，4-二羟基-5-甲基苯乙酮及其衍生物的合成 方法，首先制备2，4-二羟基甲苯，其结构式如下： 

具体的合成方法是：2，4-二羟基苯甲醛在还原剂氰基硼氢化钠的存在下一步合成。反应式如下： 

原料2，4-二羟基苯甲醛与还原剂氰基硼氢化钠摩尔比为1：1.5，反应温度为25℃，pH值控制在3-4，反应时间控制在3-4h。 

制得的2，4-二羟基甲苯除去副产物，得纯化的产品。除去副产物的方法可采用现有的分离纯化技术，如减压蒸馏除去溶剂，重结晶，过滤，及柱层析分离等方法进行纯化。 

上述反应中产生少量HCN气体，所以尾气要用丙三醇及碱液吸收。