[发明专利]一种噻二唑化合物及其合成方法

权利要求书

1.一种噻二唑化合物，其特征在于，该化合物分子式如下：

其中，R¹为1-4碳原子的烷基；R²为氯或丙硫基；R³为二甲胺或异丙胺或丙胺或丁胺或吗啉或哌啶或丙硫基。

2.一种如权利要求1所述的噻二唑化合物的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)4,5-二氯-3(2H)哒嗪酮的制备

将二-氯代丁烯醛酸与硫酸肼在醋酸钠的催化作用下缩合成4,5-二氯-3(2H)哒嗪酮；

(2)烷氧基磺原酸钠的制备

醇类化合物和二硫化碳、氢氧化钠在水中反应合成烷氧基磺原酸钠；

(3)烷氧基硫代羰基肼的制备

将步骤(2)制得的烷氧基磺原酸钠和水合肼反应合成烷氧基硫代羰基肼；

(4)N·-烷氧基硫代羰基-N-2-氯代乙酰肼的制备

将步骤(3)制得的烷氧基硫代羰基肼与α-卤代乙酰卤在溶剂中及碱性催化剂的作用下合N’-烷氧基硫代羰基-N-2-氯代乙酰肼；

(5)2-烷氧基-5-氯甲基-1,3,4-噻二唑的制备

将步骤(4)制得N’-烷氧基硫代羰基-N-2-氯代乙酰肼在浓硫酸中环合合成2-烷氧基-5-氯甲基-1,3,4-噻二唑；

(6)4-氯-2-[(5-烷氧基-1,3,4-噻二唑-2-)甲基]-5-氯-3(2H)-哒嗪酮的制备

将步骤(5)制得的2-烷氧基-5-氯甲基-1,3,4-噻二唑在溶剂中及催化剂的作用下与4,5-二氯-3(2H)哒嗪酮加热反应合成4-氯-2-[(5-烷氧基-1，3，4-噻二唑-2-)甲基]-5-氯-3(2H)-哒嗪酮；

(7)目标化合物的制备

将步骤(6)制得4-氯-2-[(5-烷氧基-1,3,4-噻二唑-2-)甲基]-5-氯-3(2H)-哒嗪酮与胺类化合物、硫醇在溶剂及碱性催化剂的作用下经过加热合成目标化合物。

3.根据权利要求2所述的噻二唑化合物的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的二-氯代丁烯醛酸与硫酸肼、醋酸钠的摩尔比为1∶(1-2)∶(1-2)。

4.根据权利要求2所述的噻二唑化合物的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的二-氯代丁烯醛酸与硫酸肼在醋酸钠的催化作用下缩合成4,5-二氯-3(2H)哒嗪酮的反应温度为50-100℃，反应时间为1-3小时。

5.根据权利要求2所述的噻二唑化合物的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述的醇类化合物和二硫化碳、氢氧化钠反应的摩尔比为(1-2)∶1∶1；所述的醇类化合物为甲醇或乙醇或环己醇。

6.根据权利要求2所述的噻二唑化合物的合成方法，其特征在于，步骤(3)所述的烷氧基磺原酸钠和水合肼的摩尔比为1∶1。

7.根据权利要求2所述的噻二唑化合物的合成方法，其特征在于，步骤(4)烷氧基硫代羰基肼与α-卤代乙酰卤摩尔比为1∶(1-1.5)；所述的α-卤代乙酰卤包括α-溴代乙酰溴或α-氯代乙酰氯；所述的溶剂包括水和1,4-二氧六环，水和1，4-二氧六环的体积比为1∶1，烷氧基硫代羰基肼与水摩尔体积比为∶1∶(130-150)mol/mL；所述的碱性催化剂包括碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、醋酸钠，其加入量与烷氧基硫代羰基肼的摩尔比为(1.2-1.5)∶1。

8.根据权利要求2所述的噻二唑化合物的合成方法，其特征在于，步骤(5)所述N’-烷氧基硫代羰基-N-2-氯代乙酰肼与浓硫酸的摩尔比为1∶(4-6)，反应温度为0-5℃，时间为1-4小时；所述的浓硫酸的浓度为98％。

9.根据权利要求2所述的噻二唑化合物的合成方法，其特征在于，步骤(6)所述的2-烷氧基-5-氯甲基-1，3，4-噻二唑与4,5-二氯-3(2H)哒嗪酮摩尔比为(1-1.5)∶1；所述的碱性催化剂包括碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾，其加入量与噻二唑的摩尔比为(1-1.5)∶1；所述的溶剂包括DMF、THF、甲醇或乙醇，其加入量为噻二唑与溶剂的摩尔体积比为(1-2)∶1000mol/mL。

10.根据权利要求2所述的噻二唑化合物的合成方法，其特征在于，步骤(7)所述的4-氯-2-[(5-烷氧基-1，3，4-噻二唑-2-)甲基]-5-氯-3(2H)-哒嗪酮与胺类化合物、硫醇的摩尔比为1∶(1-3)∶所述的胺类化合物包括甲胺、二甲胺、异丙胺、丙胺、丁胺、吗啉、哌啶；所述的硫醇包括丙硫醇、异丙硫醇；所述的碱性催化剂包括碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾，其加入量与4-氯-2-[(5-烷氧基-1,3,4-噻二唑-2-)甲基]-5-氯-3(2H)-哒嗪酮的摩尔比为(1-1.5)∶1；所述的溶剂包括DMF、THF、甲醇或乙醇，其加入量为哒嗪酮与溶剂的摩尔提及比为1∶(1000-1600)mol/ml；所述的加热的温度为30-80℃。