[发明专利]甘草属植物具有抗HIV潜伏作用的有效部位及其应用

说明书

技术领域

本发明属医药领域，涉及治疗艾滋病的药物，具体涉及一种具有抗HIV潜伏作用的药物及其用途，尤其涉及甘草属植物提取物抗HIV潜伏作用及其在制备治疗艾滋病药物中的应用。

背景技术

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是由HIV感染引起的一种严重危害人们生命健康的传染性疾病。据WHO统计全球艾滋病患者已超过4000万，每年新增患者500万，而每年死亡约为300万。

目前，艾滋病临床治疗方法主要采用高效抗逆传录病毒疗法(Highly active antiretroviral therapy,HAART)，该疗法不仅有效控制HIV复制，并且能重建AIDS患者的免疫功能，为AIDS的治疗打开了希望之门。

人们曾寄希望于凭借HAART完全清除体内的HIV，从而达到彻底治愈AIDS的目的。但随后的实践证明，虽然HAART可以最大限度地抑制患者体内病毒复制，使血浆病毒载量(virus load)降低至现有常规检测方法测不出的水平，但感染者体内仍有病毒持续存在，一旦停止药物治疗，病毒载量又会反弹到治疗前水平(Ho,D.D.Toward HIV eradication or remission:the tasks ahead.Science，1998.280:1866–1867.)。

研究显示，HIV难以在体内被完全清除的一个重要原因是HIV-1能够潜伏在静息的记忆CD4+T细胞中，该潜伏感染细胞是由一小部分HIV感染的活化CD4+T细胞转化而产生的，其整合的前病毒缺乏转录活性，因而,不会被免疫系统和抗逆转录酶病毒的药物攻击。尽管感染个体携带潜伏感染细胞数量较少,但衰减率是如此之慢，以至于欲在个体生存期内仅靠HAART治疗将其彻底清除是不可能的。因此,HIV潜伏感染的静息CD4+T细胞是构成机体内病毒储藏库(reservoir)的主要部分，同时也是目前临床治疗不能彻底清除HIV的巨大障碍[Finzi,D.et al.Latent infection of CD4+T cells provides a mechanism for lifelong persistence of HIV-1,even in patients on effective combination therapy.Nature Med.1999,5,512–517]。

一般认为HIV-1潜伏感染细胞形成的分子机制与整合位点处的染色质状态,抑制性核小体nuc-1的存在,以乙酰化为代表的表观遗传修饰,宿主转录因子如NF-κB以及病毒转录活化因子Tat等因素有关[Coiras,M.,M.R.et al.Understanding HIV-1latency provides clues for the eradication of long-term reservoirs.Nat.Rev.Microbiol..2009.,7:798-812.]。据此机制，有研究提出了清除潜伏病毒储存库的治疗策略，即试图通过药物诱导HIV潜伏感染细胞的前病毒表达，使其潜伏病毒再次激活，同时结合高效抗逆传录病毒疗法及在人免疫系统作用下，来杀死再激活的潜伏感染的细胞，以此加速病毒库的清除(Richman et al.The Challenge of Finding a Cure for HIV Infection,Science，2009，1304，323)。尽管，该策略已在临床上已有几个治疗方案，但其结果仍未尽人意，不是激活剂无效，就是虽有效但其毒副作用大，因而，研发安全有效于一体的能消除病毒储藏库的免疫激活剂及相应的治疗方案已是当务之急。

中药作为我国所特有的医药资源，以其种类繁多、临床应用广泛、疗效确切、作用温和、副作用少等优点而越来越受到现代医药学的关注。甘草为常用中药，在我国为药食两用植物，现代药理研究表明其提取物具有抗炎、抗变态反应等多种功效。

综上所述，本领域迫切需要开发新的、有效诱导HIV潜伏感染细胞的前病毒表达的方法和药物，从而用于抗HIV潜伏治疗。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抗HIV潜伏作用的药物，尤其涉及甘草提取物抗HIV潜伏作用及其在制备治疗艾滋病药物中的应用。

在本发明的第一方面，提供了一种甘草属植物、甘草属植物的中药材或甘草属植物提取物的用途，它们被(a)用于制备干预HIV病毒潜伏的组合物；(b)用于制备治疗艾滋病的药物；(c)用于制备与抗逆传录病毒药物联合使用从而治疗艾滋病的药物。