[发明专利]四稠环咪唑[1,2‑a]吡啶类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及化学药物领域，特别是涉及一种四稠环咪唑[1,2-a]吡啶类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

咪唑[1,2-a]吡啶类类衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，在抗精神病、抗肿瘤、抗菌抗炎以及抗病毒等诸多方面显示出良好的生物活性和药用价值。

在抗精神病药物方面，咪唑[1,2-a]吡啶骨架衍生的化合物Zolpidem和Alpidem作为α1-GABA_A受体调节剂，被批准上市分别用于治疗失眠症和焦虑症。在抗肿瘤药物研究领域，Che Chao等高效合成了一类结构新颖的咪唑[1,2-a]吡啶类衍生物，该类化合物被发现具有选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)的抗肿瘤活性(J.Comb.Chem.2007,9,982-989；PLoS ONE,2009,4(2),e4361)；该类衍生物还被发现对多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)具有很好的抑制作用。另外，功能化的3-氨基咪唑[1,2-a]吡啶类衍生物被报道对结核杆菌谷氨酰氨合成酶具有很强的抑制作用，可以用来治疗结核病。

高效合成和筛选发现具有药理活性和新颖化学结构的咪唑[1,2-a]吡啶类衍生物，在药物合成领域具有重要意义并倍受关注。

发明内容

基于此，有必要提供一种具有新颖化学结构和药理活性的四稠环咪唑[1,2-a]吡啶类化合物及其制备方法和应用。

一种四稠环咪唑[1,2-a]吡啶类化合物，具有如下结构式：

其中，X^-为ClO₄^-、HSO₄^-、Cl^-或

R₁为H、F、Cl、Br、I、C1～C20的烷基或C1～C20的烷氧基，

R₂为H、F、Cl、Br、I、C1～C20的烷基或C1～C20的烷氧基，

R₃为H、C3～C6的烷基或芳香基。

一种四稠环咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法，包括如下步骤：

提供具有如下结构式的布朗斯特酸、化合物A、化合物B和化合物C，

布朗斯特酸：HX，化合物A：化合物B：化合物C：其中，HX为HClO₄、H₂SO₄、HCl或R₁为H、F、Cl、Br、I、C1～C20的烷基或C1～C20的烷氧基，R₂为H、F、Cl、Br、I、C1～C20的烷基或C1～C20的烷氧基，R₃为H、C3～C6的烷基或芳香基；以及

将所述化合物A、所述化合物B和所述化合物C溶解在有机溶剂中，加入所述布朗斯特酸后搅拌回流，充分反应后冷却至室温，将反应液分离纯化，得到四稠环咪唑[1,2-a]吡啶类化合物，所述四稠环咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的结构如下：

其中，X^-为ClO₄^-、HSO₄^-、Cl^-或

在一个实施例中，得到四稠环咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的步骤中，所述化合物A、所述化合物B和所述化合物C的摩尔比为0.7～1.5：0.7～1.5：0.7～1.5。

在一个实施例中，得到四稠环咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的步骤中，所述化合物A、所述化合物B和所述化合物C的摩尔比为1.35：1：1.35。

在一个实施例中，得到四稠环咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的步骤中，所述有机溶剂为正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、异丙醇、三氟乙醇、乙醇、甲醇或N,N-二甲基甲酰胺。

在一个实施例中，得到四稠环咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的步骤中，所述布朗斯特酸和所述化合物B的摩尔比为0.2～1.2：1。

在一个实施例中，将反应液分离纯化，得到四稠环咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的操作为：将所述反应液过滤后保留滤渣，用乙醇洗涤所述滤渣后得到所述四稠环咪唑[1,2-a]吡啶类化合物。

一种四稠环咪唑[1,2-a]吡啶类化合物在抗肿瘤药物领域的应用，所述四稠环咪唑[1,2-a]吡啶类化合物具有如下结构式：