[发明专利]一种含有博落回提取物的微乳注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽用微乳注射剂制剂技术领域，具体地说是一种含有博落回提取物的微乳注射剂及其制备方法。

背景技术

目前兽医临床上由于抗生素的滥用，导致细菌的耐药现象在全球范围内迅速蔓延。耐药性的产生不仅使治疗细菌感染成为了严重困扰动物健康的问题，同时由于动物源性食品的兽药残留超标及耐药性传递，对人类健康也产生严重的威胁。因此寻求中兽药治疗畜禽疾病、减缓耐药菌株的产生已成为当前研究热点。但目前中兽药制剂技术落后，剂型单一，主要以传统散剂为主，占中国兽药典收录剂型的百分之八十多，远不能适应满足兽医临床实际需要。

微乳是由水相、油相、乳化剂及助乳化剂在适当的配比下组成的粒径在10～100nm的一种透明或半透明、热力学与动力学稳定的分散体系。微乳对水溶性、脂溶性及难溶性药物均有较好的溶解力，作为油、水难溶性药物的载体有其独特优点。研究证明，制备微乳可提高难溶性药物的溶解度，促进大分子水溶性药物在机体内的吸收，提高药物在体内的生物利用度，还可提高不稳定药物的稳定性。

博落回注射液是兽药国标收载的治疗仔猪大肠杆菌病经典处方，因博落回主要有效成分氨性生物碱水溶性差，目前标准上收载的博落回注射液只有一个低含量规格(0.5/100，g/ml)。小规格含量的博落回注射液存在用药次数多，生物利用度低，质量不稳定等不利因素。本发明采用的自微乳技术，具有增加博落回生物碱溶解度及提高药物稳定性和生物利用度等优点，具有更广阔的发展前景并将得到广泛的应用。

发明内容

本发明的目的在于针对目前兽医临床上抗生素的不合理使用，提供一种防治仔猪大肠杆菌病的纯中药微乳制剂及其制备方法。博落回的主要有效成分为氨性生物碱，在水中几乎不溶，生物利用度低，严重影响了药物的临床疗效。本发明利用伪三元相图筛选处方，确定了博落回提取物的微乳注射剂的各组分及最佳比例，主要包括药物、油相、表面活性剂以及助表面活性剂的选择及比例。采用本发明自微乳技术制备的微乳注射剂治疗猪大肠杆菌病效果明显优于传统中药注射剂，具有良好的市场前景。

本发明的技术方案是：一种含有博落回提取物的微乳注射剂，其特征是，所述每100ml的微乳注射剂包含以下组分：博落回提取物0.5～5g，二乙酸甘油酯1～15g，聚山梨酯-80(乳化剂)1～4g，聚乙二醇600(助乳化剂)0.1～1g，甘油(助乳化剂)1～10g，维生素E0.1～1g，注射用水加至100ml。

优选配比为：博落回提取物3g，二乙酸甘油酯10g，聚山梨酯-80 2g，聚乙二醇600 0.5g，甘油5g，维生素E0.5g，注射用水加至100ml。

所述博落回提取物是由博落回经提取、纯化、浓缩、干燥制得的中药提取物，主要有效成分为血根碱(C₂₀H₁₄NO₄)和白屈菜红碱(C₂₁H₁₈NO₄)，二者的总量不少于60.0％(w/w)。

本发明的另一个目的是提供一种含有博落回提取物的微乳注射剂的制备方法，具体包括以下步骤：

(1)油相的制备

按上述配比称取博落回提取物、二乙酸甘油酯和维生素E，将二乙酸甘油酯100-120℃湿热灭菌20-40分钟，降至60～70℃时，将博落回提取物和维生素E加入其中，搅拌至完全溶解至透明状作为油相备用；

(2)水相的制备

按上述配比称取聚山梨酯-80、甘油和聚乙二醇600，加入注射用水中，加热使其溶解至透明状，100-120℃灭菌20-40分钟，降至室温作为水相备用；

(3)乳化

油相经管道进入乳化罐，水相缓慢加入，边加边搅拌，加完继续搅拌5～8min成初乳，初乳加入胶体磨剪切乳化15～30分钟，形成澄明的单一相微乳体系，过0.45μm滤膜除去粗乳滴及碎片，最后经低温间歇蒸汽灭菌法重复3-5次，每次灭菌温度75℃～80℃，每次灭菌时间20-40分钟，即得细分散的O/W型微乳注射液。取样，12000r/min离心15min观察，应不分层、不破乳，则合格，可进行灌封，即得。

作用与用途：主治仔猪黄白痢。

用法与用量：肌内注射，一次量，猪，2～10ml，一日1次；一次用量不得过15ml。

各原料药来源及药理作用