[发明专利]一种制备S或R型光学异构体3‑氨基‑3‑苯基丙酸的方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学领域，尤其涉及一种制备S或R型光学异构体3-氨基-3-苯基丙酸的方法。

背景技术

光学活性异构体S型光学活性异构体3氨基-3-苯基丙酸是合成抗抑郁药物达泊西汀重要中间体R型光学活性异构体3氨基-3-苯基丙酸也是合成多种药物的重要中间体。之前报道的拆分方法主要通过酶法合成，化学拆分必须通过改变结构或衍生物后进行拆分再返回其构型工艺路低长，所用试剂价格昂贵不易得、成本高、三废多、产率低、工艺要求高不易工业化大规模生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种成本低、三废少、产率高、工艺要求低的制备S或R型光学异构体3-氨基-3-苯基丙酸的方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：一种制备S或R型光学异构体3-氨基-3-苯基丙酸的方法，其中R或S表示手性中心构型，包括以下步骤：

1)S或R型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸樟脑磺酸复盐的制备

将外消旋体3-氨基-3-苯基丙酸与手性试剂加入到水、乙酸、乙醇溶剂中加温到50-80℃反应10-30分钟，之后冷却至5-20℃，加入手性诱导试剂放置结晶，过滤得到S或R型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸樟脑磺酸复盐；

2)游离水解

将S或R型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸樟脑磺酸复盐经过酸或碱游离水解后过滤得到所述S或R型光学异构体3-氨基-3-苯基丙酸。

作为优选的技术方案，所述手性试剂包括光学活性的樟脑磺酸，溴樟脑磺酸，氯樟脑磺酸。

S型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸樟脑磺酸复盐的制备：

在250ml反应瓶中加入外消旋3氨基-3-苯基丙酸：水、乙酸、乙醇、樟脑磺酸加温50-80℃反应10-30分钟，冷却到5-20℃加入手性诱导试剂放置结晶，过滤得到S型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸樟脑磺酸复盐。

R型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸樟脑磺酸复盐的制备：

在250ml反应瓶中加入外消旋3氨基-3-苯基丙酸、水、乙酸、乙醇、溴樟脑磺酸，加温50-80℃反应10-30分钟冷却到5-20℃加入手性诱导试剂放置过滤得到R型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸复盐。

作为优选的技术方案，所述手性试剂与所述外消旋体的摩尔比为0.5～1.5:1。

作为优选的技术方案，所述手性诱导试剂包括樟脑磺酸·邻氯苯甘酸盐、溴樟脑磺酸羟基苯甘氨酸盐、氯樟脑磺酸氨基苯基丙酸盐。

作为优选的技术方案，所述手性诱导试剂与所述外消旋体摩尔比为0.001～0.005：1。

作为优选的技术方案，所述步骤2)中的游离水解包括S型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸樟脑磺酸复盐游离水解和R型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸樟脑磺酸复盐游离水解。

作为优选的技术方案，所述S型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸樟脑磺酸复盐游离水解为将S型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸樟脑磺酸复盐加入，并在搅拌下用质量浓度为10％的氨水调节PH为7-8，在10℃下冷却放置5小时，过滤得S型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸。

作为优选的技术方案，所述R型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸樟脑磺酸复盐游离水解为将R型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸樟脑磺酸复盐加入，并在搅拌下用质量浓度为10％的氨水调节PH为9-10，过滤滤液用质量浓度10％的盐酸回调PH至2-3，用二氯甲烷提取，无小硫酸镁干燥，5-10℃下浓缩冷却，过滤得到所述R型光学异构体3-氨基-3-苯基丙酸。

所述S或R型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸为药物中间体达泊西汀或类似药物的合成中应用。

由于采用了上述技术方案，一种制备S或R型光学异构体3-氨基-3-苯基丙酸的方法，其中R或S表示手性中心构型，包括步骤1)S或R型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸樟脑磺酸复盐的制备；将外消旋体3-氨基-3-苯基丙酸与手性试剂加入到水、乙酸、乙醇溶剂中加温到50-80℃反应10-30分钟，之后冷却至5-20℃，加入手性诱导试剂放置结晶，过滤得到S或R型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸樟脑磺酸复盐；2)游离水解；将S或R型光学异构体3氨基-3-苯基丙酸樟脑磺酸复盐经过酸或碱游离水解后过滤得到所述S或R型光学异构体3-氨基-3-苯基丙酸，所用原料及拆分试剂价廉易得，手性诱导体可以反复使用，三废少，而且三艺大大简化，可同时得到S或R型光学异构体化合物、成本低、适合工业化生产。

具体实施方式