[发明专利]一种甲氨喋呤前药及其胶束制剂和制备方法

权利要求书

1.一种甲氨喋呤前药，其特征在于，其原料包括甲氨喋呤原料药和载体材料，所述载体材料为DSPE-PEG-NH₂。

2.根据权利要求1所述的甲氨喋呤前药，其特征在于，所述DSPE-PEG-NH₂中聚乙二醇的分子量为2000-5000道尔顿。

3.一种甲氨喋呤前药靶向胶束制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将DSPE-PEG-NH₂溶于有机溶剂中，得溶液A；MTX溶于DMSO水溶液中，得到溶液B；在溶液B中加入TEA和交联剂，所述交联剂为DCC和NHS，将溶液A、B混合，在氮气保护下反应12h，得到溶液C；

2)将步骤1)所得溶液C依次置于磷酸盐缓冲液和去离子水中透析去除杂质，透析液冻干得到MTX-PEG-DSPE化合物冻干品；

3)将步骤2所得MTX-PEG-DSPE化合物冻干品用有机溶剂溶解，去除有机溶剂杂质后冻干，消毒得MTX前药靶向胶束制剂。

4.根据权利要求3所述的甲氨喋呤前药靶向胶束制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中DSPE-PEG-NH₂中聚乙二醇的分子量为2000-5000道尔顿。

5.根据权利要求3所述的甲氨喋呤前药靶向胶束制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤3)具体为：

将步骤2所得MTX-PEG-DSPE化合物冻干品有机溶剂溶解，去离子水透析8h，透析液过滤浓缩后冻干，钴射线消毒得到MTX前药靶向胶束制剂。

6.根据权利要求3所述的甲氨喋呤前药靶向胶束制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤3)具体为：

将步骤2所得MTX-PEG-DSPE化合物冻干品有机溶剂溶解，加水超声乳化后过滤，滤液冻干，钴射线消毒得MTX前药靶向胶束制剂。

7.权利要求3所述的甲氨喋呤前药靶向胶束制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤1)和步骤3)中的有机溶剂为二甲基亚砜，二氯甲烷，丙酮或N，N-二甲基甲酰胺。

8.权利要求3所述的甲氨喋呤前药靶向胶束制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

所述步骤1)具体为：将200-600mg聚乙二醇分子量2000-5000道尔顿的DSPE-PEG-NH₂溶于5-50mL DMF中得溶液A；将MTX原料药15-40mg，TEA20-50μL，DCC15-40mg和NHS6-30mg溶于DMSO中得到溶液B；将溶液A、B混合，在氮气保护下反应12h，得到溶液C；

所述步骤2)具体为：将C液转移到最小通透8000道尔顿的透析袋内，依次置于磷酸盐缓冲液和去离子水中透析去除杂质，所得透析液冻干得MTX-PEG-DSPE化合物冻干品；

所述步骤3)具体为：将步骤2所得MTX-PEG-DSPE化合物冻干品用有机溶剂溶解，通过超声乳化或透析法去除有机溶剂后冻干，消毒得到MTX前药靶向胶束制剂。

9.如权利要求3-8任一项所述的甲氨喋呤前药靶向胶束制剂的制备方法制备的甲氨喋呤前药靶向胶束制剂。