[发明专利]一种降低尿蛋白的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，尤其涉及一种降低尿蛋白的药物组合物及其应用。

背景技术

蛋白尿与肾脏病理改变直接相关，既是肾脏病理变性的临床表现，持续的蛋白尿通过不同的机制表现出肾脏毒性，加速肾脏病进展，不仅伴随着肾小球的损伤和肾小球正常通透性的丧失，还导致肾小管细胞炎症和成纤维反应引起问质损伤和纤维化。对肾脏病治疗的最终目的是保护肾功能，抑制肾脏疾病的进行性发展。因此，降低尿蛋白的药物可以减缓肾脏疾病的进程，抑制肾脏的结构病变，从而减轻肾病综合征的临床表现。

荭草素(3′，4′，5，7-四羟基-8-吡喃葡萄糖基黄酮)(orientin)和异荭草素(3′，4′，5，7-四羟基-6-吡喃葡萄糖基黄酮)(isoorientin)是黄酮类物质，互为同分异构体，广泛存在于苦菜、荞麦、山楂和竹笋等食品中。据报道，荭草素和异荭草素具有清除DPPH 自由基和抗炎的作用，而且还有一定的抗癌活性。CN102743375A公开了异荭草素的用途及其药物组合物，异荭草素具有明显的抑制炎症的效果，能够形成一种新型潜在的抗炎症药物得到应用。CN102285976A公开了一种从竹叶黄酮中提取异荭草素的方法，该方法包括如下步骤：（1）将竹叶黄酮用无水乙醇溶解，过滤，得异荭草素粗提液；（2）将异荭草素粗提液上混合树脂柱，并进行洗脱分离纯化重结晶；所制备的异荭草素为天然提取物，具有抗氧化、抗心肌缺血，缺氧功效，可以用于药品、食品、保健品。

通过检索国内外文献，目前尚没有发现异荭草素具有降低尿蛋白的生物活性的文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种降低尿蛋白的药物组合物及其应用。

本发明的目的是这样实现的：

一种降低尿蛋白的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括荭草素和/或异荭草素。

优选地，如上所述降低尿蛋白的药物组合物，其中所述的活性成分由荭草素或异荭草素组成。

进一步优选地，如上所述降低尿蛋白的药物组合物，其中所述的药物组合物为口服制剂，所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。

本发明通过大鼠阿霉素肾病模型试验研究证明，给模型大鼠灌服异荭草素3周后，大鼠尿蛋白相比模型对照组明显减少，这表明胃异荭草素具有降低大鼠阿霉素肾病尿蛋白的作用，可用于肾病患者的治疗。因此，本发明还提供一种制药用途，即：荭草素或异荭草素在制备降低肾病患者尿蛋白的药物中的应用。所述的肾病患者为微小病变肾病（MCD）患者。

与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物具有降低尿蛋白的作用，该作用可能归因于其稳定足突细胞结构、形态，减少足突融合，从而稳定肾小球滤过屏障，减轻蛋白尿，可用于肾病患者治疗，尤其可用于微小病变肾病患者的治疗。

具体实施方式

大鼠阿霉素肾病是通过阿霉素及其代谢产物直接损伤足突细胞或使足突细胞代谢紊乱，造成足细胞的形态学改变及基底膜中阴离子位点发生改变，从而使肾小球滤过膜的分子屏障和电荷屏障受损，导致尿蛋白的发生。该模型与人类微小病变(MCD)相似，为国内外公认的微小病变模型。下面通过药物干预动物模型的试验例进一步说明异荭草素具有降低尿蛋白的生物活性。

健康雄性SD大鼠40只，体质200～220g，随机分为正常对照组（10只）、模型对照组（15只）、治疗组（15只）；除正常对照组外，其余两组大鼠均尾静脉注射阿霉素4mg/kg(阿霉素药液的浓度为2mg/mL)，以标准饲料常规饲养6天后再次尾静脉注射阿霉素3.5 mg/kg，自由摄食及饮水；正常对照组大鼠采用尾静脉注射等溶剂生理盐水代替。造模结束后，正常对照组和模型对照组大鼠采用9ml/kg纯化水灌胃，每日1次，灌胃3周；治疗组大鼠灌胃异荭草素100mg/kg，每日1次，灌胃3周。

各组均于注射阿霉素前1d、第一次注射后第3、7、14、21及28天用代谢笼收集24h尿液，用量杯测尿量，摇匀取3mL，3000r/min离心5min，去除沉渣，-20℃冰箱保存，待测尿蛋白定量。