[发明专利]一种骨科术后用防粘连粉雾剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种骨科术后用防粘连粉雾剂及其制备方法。

背景技术

关节粘连是指关节周围的皮肤、肌肉、肌腱，血管神经等发生变化而引起的运动障碍。人体的组织中有疏松成分和致密成分，前者构成关节囊、肌肉结合组织层、皮下组织等，都是经常活动的部分，组织学上胶原纤维和细网纤维没有网状，不具备一定的构造。与此相反，致密的结合组织，像肌膜、腱膜等的构成致密网状结构。伤后形成的瘢痕就是这种组织。骨科关节创伤的治疗过程中，若保持该处的运动，则疏松的结合组织得以保持存在，相反若治疗过程中运动受限，则致密结合组织增殖，受损处的运动性显著受限，这是外伤后粘连的发生机制。除此之外的粘连即最常见的关节不活动所致的粘连机制也与此相同，由于缺乏运动，血液循环减慢疏松组织短缩，失去弹性、滑动及伸展性而形成致密组织。这样的过程发生在关节囊、肌膜、肌肉结合组织、韧带等，而导致关节活动受限。即使是正常的关节固定4周的话，也会产生相当程度的粘连。

骨科手术中发生关节粘连常见有以下三种原因：(1)创伤后关节粘连，如膝关节韧带，半月板损伤等；(2)内固定术后，石膏固定后，小夹板固定术后。(3)废用性关节粘连，如长期卧床所致腰椎关节粘连，髋关节粘连，膝关节粘连。

发明内容

根据以上现有技术的不足，本发明提供一种骨科术后用防粘连粉雾剂及其制备方法，用于预防关节内窥镜检查、神经组织周围、肌腱修复等骨科手术后组织粘连，具有体内存留时间长，防粘连效果显著的作用。

本发明所述的一种骨科术后用防粘连粉雾剂，由透明质酸钠、甲壳素衍生物和痉挛抑制剂组成，其中，透明质酸钠、甲壳素衍生物和痉挛抑制剂三者的质量比为1：0.3～1：0.01～0.1。

其中，所述的甲壳素衍生物优选为羧甲基甲壳素、羟丙基甲壳素或琥珀酰甲壳素中的一种。

痉挛抑制剂优选为硝普钠、尼索地平、硝苯地平、尼莫地平或哌唑嗪中的一种。

一种骨科术后用防粘连粉雾剂的制备方法，将透明质酸钠、甲壳素衍生物和痉挛抑制剂按上述配方称取混合，然后研磨成细粉，将细粉过200目筛，过筛后细粉用铝箔袋包装，经环氧乙烷或微波除菌后，即得骨科术后用防粘连粉雾剂。

透明质酸钠是一种线性聚阴离子多糖，作为人体生理所必需的物质，它广泛存在于动物的各种组织中，包括结缔组织、皮肤、软骨、眼玻璃体和滑液等。透明质酸钠分子量可达四百万至五百万道尔顿，在水溶液中，以无规则螺旋形式存在，有很大的分子容积，在低浓度下能够交织缠绕并互相透入，使其具有特定的流变学特性。透明质酸钠防止术后关节组织粘连的机理可归纳为：(1)溶解后形成多分子网络结构，将受伤的组织与正常浆膜分离，起到空间阻隔作用和润滑作用，减少摩擦；(2)抑制出血和渗出，减少能形成永久粘连骨架的血块数量，抑制蛋白沉着；(3)抑制术后炎症细胞迁移和吞噬作用，抑制血小板的沉积，促进伤口愈合；(4)刺激浆膜细胞的生长和分化，使创伤浆膜达到生理性修复。此外，透明质酸钠粉雾剂在防止术后粘连方面优于透明质酸钠溶液和凝胶，透明质酸钠溶液和凝胶由于浓度低，分子量小，在体内很快就被吸收降解，削弱了它在组织表面的阻隔作用，而透明质酸钠粉雾剂喷洒于组织表面后，有一逐步溶解过程，同时在局部形成高浓度凝胶，局部粘弹性高且体内存留时间长，在浆膜修复期形成有效的屏障，所以它的防粘连效果显著。

甲壳素衍生物是一种壳聚糖，本发明选用羧甲基甲壳素、羟丙基甲壳素或琥珀酰甲壳素中的一种。甲壳素衍生物对人体细胞具有良好的亲和性，抗原性低，安全性高，在人体受伤部位能活化细胞，大量产生胶原纤维，胶原纤维可迅速形成细致的皮肤，不会留下疤痕，在治疗烧伤、烫伤、外伤、加速伤口愈合、止血、消炎方面疗效独特。甲壳素衍生物制成的粉雾剂在预防术后组织粘连、创面修复愈合和镇痛方面具有显著的作用。

本发明将透明质酸钠与甲壳素衍生物相结合，再配以痉挛抑制剂，发明人经过大量实验研究，确定三者配比关系，从而达到防止粘连效果的最大化。

本发明的优点在于：药物的各成分之间相互配合，并制成粉雾剂使用，在预防术后关节组织间粘连、创面修复愈合和镇痛消炎方面具有显著的作用，且质量稳定，成本低，使用方便，与组织的粘附性好，符合临床使用要求。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步说明。

实施例1：

一种骨科术后用防粘连粉雾剂，由透明质酸钠、羧甲基甲壳素和硝普钠组成，三者的质量比为1：1：0.1。

实施例2：