[发明专利]CDK抑制剂在审
申请号: | 201410184794.1 | 申请日: | 2011-10-25 |
公开(公告)号: | CN104045654A | 公开(公告)日: | 2014-09-17 |
发明(设计)人: | F·X·塔瓦里斯;J·C·斯特鲁姆 | 申请(专利权)人: | G1治疗公司 |
主分类号: | C07D498/14 | 分类号: | C07D498/14;C07D487/14;C07D487/20;A61K31/519;A61K31/551;A61K31/553;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平 |
地址: | 美国北卡*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cdk 抑制剂 | ||
1.具有下式结构的化合物:
或其药学可接受的盐,其中:
R是H或CH3;
每个X独立地是CH或N;
每个R1独立地为烷基、环烷基或卤代烷基;
y是0、1、2、3或4;
R2是-(亚烷基)m-杂环、-(亚烷基)m-杂芳基、-(亚烷基)m-NR3R4、-(亚烷基)m-C(O)-NR3R4;-(亚烷基)m-C(O)-O-烷基;-(亚烷基)m-O-R5、-(亚烷基)m-S(O)n-R5、或-(亚烷基)m-S(O)n-NR3R4,任选地,其中任何一个可独立地被一个或多个Rx基团在价态允许的情况下取代,并且其中连接至相同或相邻原子上的两个Rx基团任选地结合形成环并且其中m是0或1,n是0、1或2;
R3和R4在每种情况下独立地是:
(i)氢,或
(ii)烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基、芳基烷基或杂芳基烷基,其中任何一个可任选地独立地被一个或多个Rx基团在价态允许的情况下取代,并且其中连接至相同或相邻原子上的两个Rx基团任选地结合形成环;或者R3和R4和它们所连接的氮原子一起可结合形成任选地独立地被一个或多个Rx基团在价态允许的情况下取代的杂环,并且其中连接至相同或相邻原子上的两个Rx基团可任选地结合形成环;
R5和R5*在每种情况下是
(i)氢,或
(ii)烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基、芳基烷基或杂芳基烷基,其中任何一个可任选地、独立地被一个或多个Rx基团在价态允许情况下取代;
Rx在每种情况下独立地是:卤素、氰基、硝基、氧代、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基、-(亚烷基)m-OR5、-(亚烷基)m-O-亚烷基-OR5、-(亚烷基)m-S(O)n-R5、-(亚烷基)m-NR3R4、-(亚烷基)m-CN、-(亚烷基)m-C(O)-R5、-(亚烷基)m-C(S)-R5、-(亚烷基)m-C(O)-OR5、-(亚烷基)m-O-C(O)-R5、-(亚烷基)m-C(S)-OR5、-(亚烷基)m-C(O)-(亚烷基)m-NR3R4、-(亚烷基)m-C(S)-NR3R4、-(亚烷基)m-N(R3)-C(O)-NR3R4、-(亚烷基)m-N(R3)-C(S)-NR3R4、-(亚烷基)m-N(R3)-C(O)-R5、-(亚烷基)m-N(R3)-C(S)-R5、-(亚烷基)m-O-C(O)-NR3R4、-(亚烷基)m-O-C(S)-NR3R4、-(亚烷基)m-SO2-NR3R4、-(亚烷基)m-N(R3)-SO2-R5、-(亚烷基)m-N(R3)-SO2-NR3R4、-(亚烷基)m-N(R3)-C(O)-OR5、-(亚烷基)m-N(R3)-C(S)-OR5或-(亚烷基)m-N(R3)-SO2-R5;其中:
所述烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基基团能进一步地、独立地被一个或多个-(亚烷基)m-CN、-(亚烷基)m-OR5*、-(亚烷基)m-S(O)n-R5*、-(亚烷基)m-NR3*R4*、-(亚烷基)m-C(O)-R5*、-(亚烷基)m-C(=S)R5*、-(亚烷基)m-C(=O)OR5*、-(亚烷基)m-OC(=O)R5*、-(亚烷基)m-C(S)-OR5*、-(亚烷基)m-C(O)-NR3*R4*、-(亚烷基)m-C(S)-NR3*R4*、-(亚烷基)m-N(R3*)-C(O)-NR3*R4*、-(亚烷基)m-N(R3*)-C(S)-NR3*R4*、-(亚烷基)m-N(R3*)-C(O)-R5*、-(亚烷基)m-N(R3*)-C(S)-R5*、-(亚烷基)m-O-C(O)-NR3*R4*、-(亚烷基)m-O-C(S)-NR3*R4*、-(亚烷基)m-SO2-NR3*R4*、-(亚烷基)m-N(R3*)-SO2-R5*、-(亚烷基)m-N(R3*)-SO2-NR3*R4*、-(亚烷基)m-N(R3*)-C(O)-OR5*、-(亚烷基)m-N(R3*)-C(S)-OR5*或-(亚烷基)m-N(R3*)-SO2-R5*所取代,
n是0、1或2,并且
m是0或1;
R3*和R4*在每种情况下独立地是:
(i)氢,或
(ii)烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基、芳基烷基或杂芳基烷基,其中任何一个能够任选地、独立地被一个或多个Rx基团在价态允许情况下取代;或者R3*和R4*和它们所连接的氮原子一起可结合形成独立地、任选地被一个或多个Rx基团在价态允许情况下取代的杂环。
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