[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的双核铜配合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学药物技术领域，特别是一种具有抗肿瘤活性的双核铜配合物的制备方法。

背景技术

目前，癌症是导致死亡的第二大杀手，在所有致死的病例中，几乎有四分之一是癌症引起的。而临床实践表明在癌症患者中，有近一半的人最终死于癌症。因此，研发新型高效的抗癌药物成为药物化学发展的基本方向和最终研究目标。众所周知，铜元素是人体正常生理代谢中最基本的元素之一。在生物体系中，铜元素大都是以铜的配合物形式存在的；氨基酸是蛋白质的基本结构单元，它能识别DNA序列中的特定碱基对。因而氨基酸的铜配合物一般被作为模板来研究含有铜的生物酶的作用行为，一些含氨基酸支链的药物分子与二价铜构成的配合物具有很好的抗肿瘤活性和人工核酸酶的功能。同时研究发现，1，10-邻菲咯啉(phen)也有良好的抗肿瘤活性。

因此，亟待开发一种具有抗肿瘤活性的抗癌药物。

发明内容

本发明的目的是要提供一种具有抗肿瘤活性的双核铜配合物的制备方法。

为达到上述目的，本发明是按照以下技术方案实施的：

一种具有抗肿瘤活性的双核铜配合物的制备方法，包括下述步骤：

1)取1.33g的10mmol的L-天冬氨酸和0.8g的20mmol的NaOH溶解在30mL的水中，搅拌30min；

2)再加入含0.67g的5mmol的对苯二甲醛的10mL的甲醇溶液，50℃下搅拌5小时，整个反应体系呈淡黄色澄清；

3)在冰水浴冷却下，缓慢分批加入0.46g的12mmol的NaBH₄和几滴NaOH溶液，反应液的颜色由黄色缓慢变成无色，撤去冰水浴；

4)常温搅拌4小时至反应液没有明显气泡产生后，慢慢滴加醋酸溶液，调节pH至5-6之间，继续搅拌片刻后减压抽除所有溶剂，得到1.95g白色固体，即为带氨基酸支链的配体H₄L：C₁₆H₂₀N₂O₈：C，52.17；H，5.47；N，7.61.Found：C，52.62；H，5.58；N，7.81.¹H NMR(D₂O)δ.80(q，4H)，3.82(q，2H)，4.41(q，4H)，7.58(d，4H)，其化学结构式为：

5)取0.37g的1mmol的Cu(ClO₄)₂·6H₂O加入到8mL的甲醇溶液中，向其中加入含0.18g的1mmol的邻菲罗啉的8mL的甲醇溶液，反应液呈绿色微混；

6)通过滤纸向其中滴加20mL含有0.18g的带氨基酸支链的配体H₄L和0.021g的0.5mmol的LiOH·H₂O的水溶液，滴加完毕后反应液为蓝色澄清，常温搅拌1.5h后，有蓝色沉淀生成；

7)将有蓝色沉淀生成的反应液过滤，母液留着自然挥发，一周以后出现蓝色块状晶体，即为双核铜配合物C₄₀H₃₂Cu₂N₆O₈：C，56.40；H，3.79；N，9.87.Found：C，56.86；H，4.01；N，9.65。

与现有技术相比，本发明制得的双核铜配合物，能够使肿瘤细胞均由贴壁脱落，并伴随着收缩和分离现象，减少肿瘤细胞数量，本发明对人肝癌细胞(HepG2)，人宫颈癌细胞(HeLa)，人前列腺癌(PC3)细胞有着很好的抑制作用。

附图说明

图1为本发明制得的双核铜配合物的晶体结构图；

图2为双核铜配合物与癌细胞作用前后的细胞形态变化示意图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步描述，在此发明的示意性实施例以及说明用来解释本发明，但并不作为对本发明的限定。

本发明的一种具有抗肿瘤活性的双核铜配合物的制备方法，包括下述步骤：

1)取1.33g的10mmol的L-天冬氨酸和0.8g的20mmol的NaOH溶解在30mL的水中，搅拌30min；

2)再加入含0.67g的5mmol的对苯二甲醛的10mL的甲醇溶液，50℃下搅拌5小时，整个反应体系呈淡黄色澄清；